У нас уже 176407 рефератов, курсовых и дипломных работ
Заказать диплом, курсовую, диссертацию


Быстрый переход к готовым работам

Мнение посетителей:

Понравилось
Не понравилось





Книга жалоб
и предложений

 





Название Исследование ассоциации ряда генов системы гемостаза с ишемической Болезнью сердца
Количество страниц 109
ВУЗ МГИУ
Год сдачи 2010
Бесплатно Скачать 22980.doc 
Содержание Содержание
ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ...7

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ...10

1.1. Полиморфные маркеры...11

1.1.1. Типы полиморфизмов и методы их исследования...11

1.1.2. Использование полиморфных маркеров в исследовании

генетики многофакторных заболеваний...16

1.2. Ишемическая болезнь сердца...20

1.2.1. Основные аспекты этиологии и патогенеза ишемической

болезни сердца...20

1.2.2. Генетические факторы риска развития

ишемической болезни сердца...23

1.2.3. Инфаркт миокарда...25

1.3. Система гемостаза...27

1.4. Характеристика исследованных в работе генов и

полиморфных маркеров...:...40

1.4.1. Ингибитор активатора плазминогена типа 1. Ген PLANH1. Полиморфные маркеры гена и их ассоциация с ИБС и ИМ...40

1.4.2. Фактор свертывания крови V. Ген F5. Полиморфные маркеры

гена и их ассоциацияс ИБС и ИМ...44

1.4.3. Интегрин allbp3. Ген ITGB3. Полиморфные маркеры гена, и их ассоциация с ИБС и ИМ...48

1.4.4. Ген ITGA2B. Полиморфные маркеры гена и их ассоциация с ИБС

и ИМ...52

1.4.5. Фактор свертывания крови VII. Ген F7. Полиморфные маркеры гена и их ассоциация с ИБС и ИМ...54

1.4.6. Протеин С. Ген PROC. Полиморфные маркеры гена

и их ассоциация с ИБС и ИМ...58

1.4.7. Тромбомодулин. Ген THBD. Полиморфные маркеры гена

4

и их ассоциация сИБСиИМ...58

1.4.8. Фибриноген. Ген FGB. Полиморфные маркеры гена

и их ассоциация с ИБС и ИМ...62

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ...68

2.1. Реактивы и ферменты...68

2.2. Буферные растворы...69

2.3. Формирование групп больных и здоровых индивидов...70

2.4. Выделение геномной ДНК...71

2.5. Амплификация ДНК...71

2.6. Расщепление продуктов амплификации рестриктазами...73

2.7. Электрофоретическое разделение ДНК...74

2.8. Определение уровня фибриногена в крови...75

2.9. Статистическая обработка результатов...76

2.9.1. Сравнение выборок по частотам аллелей и генотипов.

Точный критерий Фишера...76

2.9.2. Оценка отношения шансов. Доверительный интервал...76

2.9.3. Построение кривых Каплана-Мейера...77

2.9.4. Компьютерный анализ нуклеотидных последовательностей...77

3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ...78

3.1.1. Исследование ассоциации полиморфного маркера 4G(-675)5G генаР/ЛМ/7сИБСиИМ...78

3.1.2. Исследование ассоциации полиморфных маркеров Arg506Gln, Arg306Thr и С(-42б)Тгена F5 с ИБС и ИМ...81

3.1.3. Исследование ассоциации полиморфного маркера А1А2 гена ITGB3 с ИБС и ИМ...85

3.1.4. Исследование ассоциации полиморфного маркера НРА—За/ЗЬ

гена ITGA2B с ИБС и ИМ...88

3.1.5. Исследование ассоциации полиморфных маркеров Arg353Gln

и G73A гена F7 с ИБС и ИМ...89

3.1.6. Исследование ассоциации полиморфных маркеров С(—1654)Ти

5

A(-1641)G гена PROC с ИБС и ИМ...93

3.1.7. Исследование ассоциации полиморфного маркера Ala455Val

гена THBD с ИБС и ИМ...96

3.1.8. Исследование ассоциации полиморфного маркера G(-455)A

гена FGB с ИБС и ИМ...98

3.2. Исследование ассоциации полиморфных маркеров ряда генов-кандидатов с неблагоприятным исходом ИБС...102

3.2.1. Изучение ассоциации полиморфного маркера С(—1654)Тгена PROC с неблагоприятным исходом ИБС...104

3.2.2. Изучение ассоциации полиморфного маркера G(-455)A гена FGB

с неблагоприятным исходом ИБС...106

4. ВЫВОДЫ...108

5. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ...109

ВВЕДЕНИЕ.

В настоящее время сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной инвалидности и смертности в экономически развитых странах (Boerwinkle, 1996), при этом на долю ишемической болезни сердца и инфаркта миокарда приходится примерно две трети случаев смерти от сердечно-сосудистых заболеваний.

Известно, что данные сердечно-сосудистые патологии являются многофакторными заболеваниями с многочисленными звеньями патогенеза. Для таких заболеваний характерен сложный механизм формирования фенотипа, в основе которого лежит взаимодействие генетических факторов с факторами внешней среды (Galtion, 1995). При этом для каждого конкретного заболевания можно выделить группу так называемых генов-кандидатов, продукты которых могут быть прямо или косвенно вовлечены в развитие данной патологии.

Исследование молекулярно - генетических основ многофакторных заболеваний относится к одной из наиболее серьезных задач современной генетики. Знание генетических факторов, предрасполагающих к развитию заболевания и его осложнений, имеет важное прогностическое значение и может использоваться при досимптоматической диагностике, т.е. до появления каких-либо клинических или биохимических симптомов болезни.

Современная стратегия исследования генетической составляющей многофакторных заболеваний включает в себя поиск полиморфных маркеров в генах, могущих вносить вклад в развитие заболевания (генах-кандидатах) и оценку их ассоциации с заболеванием (Пузырев, 1997). Под ассоциацией полиморфного маркера с заболеванием понимают достоверно различающуюся частоту встречаемости определенного аллеля

или генотипа этого маркера у больных и у здоровых лиц одной и той же популяции.

Установление ассоциации гена с заболеванием и последующая оценка индивидуального генетического риска имеют важное значение для разработки дифференцированного подхода к профилактике и лечению данной патологии и ее осложнений в зависимости от наследственной предрасположенности конкретного пациента. Подобные исследования позволяют точнее и надежнее оценивать генетический риск развития заболевания и прогнозировать его течение.

Исходя из современных представлений о механизмах развития ИБС, можно выделить группу кандидатных генов, белковые продукты которых участвуют или потенциально могут быть вовлечены в патогенез ИБС и ее осложнений. Среди таких генов-кандидатов особого внимания заслуживают гены системы гемостаза (Hopkins, 1989), играющие важную роль в развитии данной патологии (Paul, 1999).

Изучение аллельного полиморфизма генов системы гемостаза у больных ИБС и ИМ, а так же у здоровых лиц общей популяции позволило найти аллели, в различной степени ассоциированные с предрасположенностью к развитию этих заболеваний в разных этнических группах.

Цели и задачи работы

Целью данной работы было изучение ассоциации полиморфных маркеров нескольких генов-кандидатов, кодирующих белковые факторы системы гемостаза, с ишемической болезнью сердца и инфарктом миокарда.

Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Определить частоты аллелей и генотипов полиморфных маркеров генов, кодирующих фактор свертывания крови V (F5), фактор свертывания крови VII (F7), |3-цепь фибриногена (FGB), РЗ-субъединицу интегрина allbp3 (ITGB3), allb-субъединицу интегрина allbp3 (ITGA2B), ингибитор активатора плазминогена типа 1 (PLANH1), протеин С (PROC) и тромбомодулин (THBD) в группах больных ишемической болезнью сердца и инфарктом миокарда, а так же в группе здоровых индивидов среди русских г. Москвы.

2. Провести сравнительный анализ распределения аллелей и генотипов полиморфных маркеров данных генов-кандидатов в исследованных выборках больных и здоровых индивидов для выявления ассоциации изученных маркеров с развитием болезни и определения вклада данных генов в наследственную предрасположенность к патологии.

Список литературы
Цена, в рублях:

(при оплате в другой валюте, пересчет по курсу центрального банка на день оплаты)		 1425
Скачать бесплатно 22980.doc 





Найти готовую работу


ЗАКАЗАТЬ

Обратная связь:


Связаться

Доставка любой диссертации из России и Украины

Вход для партнеров

Регистрация

Восстановить доступ

Материал для курсовых и дипломных работ


Ссылки:

Выполнение и продажа диссертаций, бесплатный каталог статей и авторефератов

Счетчики:

Besucherzahler
счетчик посещений

© 2006-2022. Все права защищены.
Выполнение уникальных качественных работ - от эссе и реферата до диссертации. Заказ готовых, сдававшихся ранее работ.