У нас уже 176407 рефератов, курсовых и дипломных работ
Заказать диплом, курсовую, диссертацию


Быстрый переход к готовым работам

Мнение посетителей:

Понравилось
Не понравилось





Книга жалоб
и предложений

 





Название Оценка цитогенетическозо эффекта факторов окружающей среды в клеткак органов дынательной системы экспериментальный животных и человека
Количество страниц 125
ВУЗ МГИУ
Год сдачи 2010
Бесплатно Скачать 23392.doc 
Содержание Содержание
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ...4

ВВЕДЕНИЕ...5

ГЛАВА 1. ОЦЕНКА МУТАГЕННОГО ДЕЙСТВИЯ ФАКТОРОВ ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ НА КЛЕТКИ ОРГАНОВ ДЫХАТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)...13

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ...28

2.1. Исследуемые факторы...28

2.2. Микроядерный тест на клетках костного мозга...36

2.3. Микроядерный тест на клетках легких экспериментальных животных...38

2.4. Дифференцировка различных типов клеток легкого на суспензионных препаратах экспериментальных животных и человека...41

2.5. Микроядерный тест на эпителиальных клетках слизистой оболочки носа человека ...44

3.6. Микроядерный тест на клетках легких человека...47

2.7. Оценка результатов...50

ГЛАВА 3. ОЦЕНКА ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКОГО ЭФФЕКТА МАЛЫХ ДОЗ ГАММА-ИЗЛУЧЕНИЯ В КЛЕТКАХ ЛЕГКИХ МЫШЕЙ...51

ГЛАВА 4. ОЦЕНКА ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКОГО ЭФФЕКТА ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ В КЛЕТКАХ ЛЕГКИХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ...53

4.1. Оценка цитогенетического и цитотоксического эффектов диоксидина в клетках легких и костного мозга мышей микроядерным методом...53

4.2. Оценка цитогенетического и цитотоксического эффектов диоксазида в клетках легких крыс...58

4.3. Оценка цитогенетического и цитотоксического эффектов симвастатина в клетках легких крыс...60

4.4. Оценка цитогенетического эффекта продуктов химической дезактивации промышленных отходов в клетках легких экспериментальных животных...63
4.5. Оценка цитогенетического и цитотоксического эффектов диоксида азота в клетках легкого крыс...72

ГЛАВА 5. ОЦЕНКА ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКОГО И ЦИТОТОКСИЧЕСКОГО ЭФФЕКТОВ В КЛЕТКАХ ОРГАНОВ ДЫХАТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ ЧЕЛОВЕКА...76

5.1. Оценка цитогенетического и цитотоксического эффектов в эпителиальных клетках слизистой носа...76

5.2. Оценка цитогенетических и цитотоксических показателей в клетках легкого больных саркаидозом и другими заболеваниями легких...80

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ...84

6.1. Разработка и усовершенствование методов оценки цитогенетических эффектов факторов окружающей среды в клетках органов дыхательной системы экспериментальных животных и человека...84

6.2. Спонтанные уровни цитогенетического эффекта в клетках легких экспериментальных животных...90

6.3. Значения цитогенетических и цитотоксических показателей в клетках слизистой оболочки носа человека...92

6.4. Оценка цитогенетического эффекта химических соединений в клетках легких экспериментальных животных...94

6.5. Уровни цитогенетических и цитотоксических показателей в клетках легких больных различными легочными заболеваниями...98

6.6. Оценка дополнительных кариологических показателей, характеризующих цитогенетическое и цитотоксическое действие факторов окружающей среды...100

6.7. Сравнение цитогенетических и цитотоксических показателей в клетках органов дыхательной системы экспериментальных животных и человека...103

ВЫВОДЫ...106

СПИСОК ИСТОЧНИКОВ ЛИТЕРАТУРЫ...108

ПРИЛОЖЕНИЕ...125


СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ОДУ - ориентировочно допустимый уровень воздействия;

КСТ - краткосрочные тесты;

ЛД50 - летальная доза 50% животных;

ПДК - предельно допустимая концентрация;

ПХЭ - полихроматофильные эритроциты;

МДД - минимальная действующая доза (вещества);

МКБ - международная классификация болезней;

УД - удваивающая доза (вещества);

Пн I - пневмоциты I типа;

Пн II - пневмоциты II типа;

Мф - макрофаги;

МЯ - доля клеток с микроядрами;

ЯП - доля клеток с ядерными протрузиями;

ПЕРЕТ - доля клеток с центральной ядерной перетяжкой.


ВВЕДЕНИЕ

В настоящее время возрастает техногенное загрязнение окружающей среды. В атмосферный воздух ежегодно выбрасываются миллионы тонн пыли, оксида углерода и диоксида серы, сотни тысяч тонн оксидов азота, десятки тысяч тонн других химических веществ. Поступление большого количества вредных веществ в организм человека через органы дыхания приводит к повышению распространенности легочной патологии, и особенно онкологической заболеваемости (Онищенко Г.Г., Новиков СМ., Рахманин Ю.А. с соавт., 2002; Пинигин М.А., 2004; Величковский Б.Т., 2003; Чучалин А.Г. 1998). Опухоли трахеи, бронхов, легкого в последние годы стабильно занимают первое место в общей структуре онкопатологии (41,3 на 100000 населения) (Социально значимые заболевания населения России в 2003 г., 2004; Государственный доклад, 2002). Возрастает необходимость оценки влияния канцерогенных факторов на систему органов дыхания. Проблема профилактики канцерогенного действия факторов окружающей среды является одной из важнейших в мировом сообществе. Первичная профилактика онкологической заболеваемости предусматривает выявление факторов, обладающим канцерогенным действием и их устранением или ограничением распространения в окружающей среде.

В настоящее время существует система исследования канцерогенной активности различных факторов окружающей среды, представляющая собой двухгодичные эксперименты на двух видах лабораторных животных. Однако эти исследования являются длительными, дорогостоящими и проводятся лишь '" для небольшой части веществ. По определению экспертов ВОЗ «канцерогеном

(химическим, физическим или вирусным) называют агент, способный вызвать или ускорять развитие новообразования, независимо от механизма (или

механизмов) его действия или от специфичности эффекта. Канцероген - это агент, который в силу своих физических или химических свойств может вызывать необратимые изменения или повреждение в тех частях генетического аппарата, которые осуществляют гомеостатический контроль над соматическими клетками». Вне зависимости от того, на какие организмы действуют канцерогенные факторы, объединяющей их чертой является мутагенный эффект (индукция генных, хромосомных, геномных мутаций). Своевременное и корректное выявление мутагенов для запрета или ограничения их использования является важнейшей задачей гигиены окружающей среды. (Сычева Л.П., Журков B.C., Рахманин Ю.А., 2003).

Разработаны краткосрочные тесты, позволяющие прогнозировать канцерогенные свойства химических веществ на основе определения их м мутагенных свойств (Руководство ВОЗ, 1989; Руководство, 2000). Однако эти

тесты не позволяют определять мутагенное действие факторов на клетки органов дыхательной системы млекопитающих и человека. Этот аспект проблемы является особенно важным, поскольку доказана органная специфичность действия мутагенов, проявляющаяся в качественных и количественных различиях повреждения генетического аппарата клеток разных органов (Сычева, 2002).

В связи с этим актуальной проблемой является оценка цитогенетических и цитотоксических эффектов различных факторов (Журков B.C., 1986; Курило Л.Ф., Хилькевич Л.В., 1989; Беляева Н.Н., 1997), особенно в клетках органов

дыхательной системы. В настоящее время распространен тест по оценке J

цитогенетической активности факторов на культуре фибробластов легких

китайского хомяка. Разрабатываются системы in vitro на эпителиальных клетках легких для оценки мутагенных свойств. Однако, такие исследования не учитывают истинные взаимодействия структур целого организма на

молекулярном, клеточном, тканевом и органном уровнях, метаболические особенности целого организма. Среди методов оценки мутагенности в легких in vivo проводятся исследования с помощью метода Comet, позволяющего определять повреждения ДНК, однако при этом не рассматривается дальнейшая судьба таких повреждений. Проводятся единичные исследования по оценке цитогенетической активности факторов в бронхоальвеолярном лаваже

( экспериментальных животных, при этом не оцениваются мутагенные эффекты в

эпителиоцитах - клетках-мишенях канцерогенеза.

Разработанная Л.П.Сычевой (2002) система оценки цитогенетического эффекта in vivo микроядерным методом в клетках различных органов экспериментальных животных на суспензионных препаратах, позволяет проводить оценку мутагенного действия факторов, в том числе и в легких. Этот

у методический подход может быть использован для разработки методов оценки

мутагенного действия факторов окружающей среды на клетки органов дыхательной системы млекопитающих и человека: эпителиальные клетки бронхов, легких, слизистой носа. Для этого необходима дальнейшая разработка и усовершенствование соответствующих методик, в первую очередь неинвазивных (Рахманин Ю.А., Михайлова Р.И., Зайцева Н.В. с соавт., 2001), их апробация при исследовании различных клеточных популяций дыхательной системы при действии различных факторов, а также определение дозо-временных закономерностей возникновения цитогенетического эффекта.

Таким образом, нерешенные вопросы этой актуальной проблемы позволили сформулировать цель исследования: оценить цитогенетический эффект факторов окружающей среды в клетках органов дыхательной системы. • Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:
1. Разработать методики оценки цитогенетического действия факторов окружающей среды на клетки органов дыхательной системы экспериментальных животных и человека.

2. Изучить цитогенетическое действие отдельных химических соединений, их смесей и у-излучения на клетки легкого млекопитающих при ингаляционном

„ или пероральном воздействии.

(. 3. Изучить дозовые и временные параметры изменения уровня

цитогенетического эффекта в клетках легкого млекопитающих.

4. Сравнить уровни цитогенетических эффектов в разных клеточных популяциях органов дыхательной системы.

5. Оценить спектр и частоту цитотоксических кариологических показателей эпителиальных клеток в слизистой носа и легких человека.

у Научная новизна. Впервые:

- разработан метод комплексной оценки цитогенетических и цитотоксических

показателей клеток органов дыхательной системы экспериментальных животных и человека;

- определены частоты клеток с микроядрами, ядерными протрузиями, с центральной ядерной перетяжкой, двуядерных клеток в легких контрольных животных;

- проведена количественная оценка и определены дозовые и временные параметры цитогенетического и цитотоксического действия на клетки легких мышей и/или крыс диоксида азота, диоксидина, диоксазида, симвастатина, продуктов дезактивации химических отходов (совтола, люизита, иприта) при

J ингаляционном и пероральном воздействии;
- проведена комплексная оценка и установлены фоновые уровни

цитогенетических (клеток с микроядрами и протрузиями) и цитотоксических показателей (клеток с вакуолизацией ядра, кариорексисом, двуядерных и
клеток с перетяжкой ядра) в эпителии слизистой носа 224 жителей г. Москвы, а также частоты этих показателей в макрофагах бронхоальвеолярного лаважа и бронхиальном эпителии браш-биопсии больных бронхолегочными заболеваниями.

Практическая значимость. Материалы исследований использованы при разработке:

- методических рекомендаций: «Оценка мутагенной активности факторов окружающей среды в клетках разных органов млекопитающих микроядерным методом», утвержденных Председателем Межведомственного научного совета по экологии человека и гигиене окружающей среды РФ академиком РАМН Ю.А.Рахманиным (Москва, 2001);

- методических рекомендаций «Оценка цитологического и цитогенетического ^ статуса слизистых оболочек полости носа и рта у человека», утвержденных

Председателем Межведомственного научного совета по экологии человека и гигиене окружающей среды РФ академиком РАМН Ю.А.Рахманиным (Москва, 2005);

- изобретения «Способ дифференциальной диагностики туберкулеза и злокачественных поражений легких» (заявка №2004113078, приоритет от 28.04.2004);

- изобретения «Способ неинвазивной диагностики цитогенетического и цитотоксического действия различных факторов на организм человека» (заявка №2005108225, приоритет от 24.03.2005);

Результаты экспериментальных исследований по изучению мутагенной активности использованы при обосновании гигиенических нормативов: - симвастатина - ПДК утверждена Минздравом РФ (Дополнение №1 к ГН 2.1.6.1338-03 г. -ГН 2.1.6.1765-03 г.);
- диоксида азота - разовая ПДК рекомендована к утверждению Комиссией по санэпиднормированию МЗиСР РФ (протокол от 28.12.04 г.) (Справка о внедрении №2 от|13.01.05 г.);

- смеси триэтаноламинных солей сульфированных полихлорировапных бифенилов и сульфированного трихлорбензола при иероральном поступлении в организм лабораторных животных. ОДУ в воде водных объектов утверждена Минздравом РФ (ГИ 2.1.5.1316-03).

Результаты по оценке мутагенной активности смесей РМ1 (продуктов нейтрализации люизита) и РМ2 (продуктов нейтрализации иприта) использованы при комплексной оценке степени эффективности обезвреживания и утилизации этих отходов и при обосновании гигиенических рекомендаций но технологии их переработки (Справка о внедрении от 06.12.04 г.).

w Индивидуальные выписки, отражающие цитогенетические и

цитотоксические показатели эпителия слизистой носа 205 обследуемых, служащих офиса, переданы в медсанчасть для практического использования с целью улучшения состояния здоровья обследованных.

Работа выполнена в лаборатории генетического мониторинга в рамках двух плановых тем ГУ НИИЭЧиГОС им.А.Н.Сысина РАМН (№ госрегистрации 01200303902 2003-2005 гг.; «Гигиенические основы управления качеством внутренней среды современных общественных зданий» 2005-2007).

В работе использованы материалы совместных исследований по оценке цитогенетической активности различных факторов с сотрудниками лабораторий: комплексного эколого-гигиенического нормирования, гигиены атмосферного воздуха, гигиены почвы, экологии и гигиены жилой среды, цитогистологии ГУ НИИЭЧиГОС им.А.Н.Сысина РАМН, Института общей генетики РАН, ВНИХФИ, ГУП МосНПО Радон.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на III международной научно-практической конференции «Проблемы онкогенетики: научные и прикладные аспекты» (Киев, 2002); научной конференции «Теоретические основы и практические решения проблем санитарной охраны атмосферного воздуха» и конференции молодых ученых «Развитие научного творчества молодежи — объект постоянного внимания В.А.Рязанова», посвященных 100-летию со дня рождения академика В.А.Рязанова (Москва, 2003); 2-м съезде токсикологов России (Москва, 2003); 3-м съезде Вавиловского общества генетиков и селекционеров (Москва, 2004).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, из них 3 - в центральной печати.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа состоит из ^ введения, обзора литературы, четырех глав собственных исследований,

обсуждения результатов, выводов и списка литературы. Текст изложен на 124 страницах машинописи, иллюстрирован 29 таблицами и 10 таблицами (приложение) и 7 рисунками. Указатель литературы содержит 134 источника, из них 48 отечественных и 86. иностранных авторов.

Основные положения, выносимые на защиту

• Методические основы оценки мутагенного действия факторов окружающей среды на клетки органов дыхательной системы экспериментальных животных и человека.

• Качественные и количественные параметры цитогенетического и цитотоксического действия химических веществ (диоксида азота, диоксидина, диоксазида, симвастатина), продуктов дезактивации химических отходов (совтола, люизита, иприта) при ингаляционном и пероральном воздействии, низких доз у-излучения.
Дозовые и временные закономерности изменения уровня цитогенетического

и цитотоксического эффекта в клетках легкого экспериментальных

животных.

Сравнение уровней цитогенетических эффектов в разных клеточных

популяциях органов дыхательной системы.
ГЛАВА 1. ОЦЕНКА МУТАГЕННОГО ДЕЙСТВИЯ ФАКТОРОВ ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ НА КЛЕТКИ ОРГАНОВ ДЫХАТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

В структуре общей заболеваемости населения Российской Федерации болезни органов дыхания стабильно занимают первое место (35374,3 на 100000 населения в 2002 году). Увеличилось число больных бронхиальной астмой, относящейся к тяжелым проявлениям аллергии. Возросла заболеваемость саркаидозом, фиброзирующим и аллергическим альвеолитом и, особенно, хроническим обструктивным бронхитом. Среди причин младенческой смертности, помимо врожденных пороков развития, болезни органов дыхания являются доминирующим фактором. Наиболее часто встречающимися злокачественными новообразованиями в России в 2002 году (как и в предыдущие годы) являются опухоли трахеи, бронхов, легкого (13,3% от числа новых случаев рака). В структуре заболеваемости опухоли трахеи, бронхов, легкого стоят на первом месте (41,3 на 100000 населения) и имеют большой удельный вес (23,3%) (Социально значимые заболевания..., 2004; Государственный доклад, 2002).

За последние годы значительно расширились представления о характере процессов, которые приводят к развитию злокачественных новообразований. Стало понятным, что в основе этих процессов лежат изменения в генетическом материале и что многие канцерогены обладают способностью при определенных условиях индуцировать такие изменения. Накопление соматических мутаций может приводить к преждевременному старению органов и тканей. Многие тысячи химических веществ, включая фармакологические препараты, бытовые химические вещества и пищевые добавки, пестициды и нефтепродукты, уже присутствуют в окружающей среде,
и каждый год в нее поступают все новые химические соединения. Помимо этого существуют и природные химические вещества, относительно которых известно, что они обладают мутагенной и/или канцерогенной активностью (например, микотоксины, содержащиеся в пищевых продуктах). Поэтому важно, чтобы химические вещества, воздействию которых люди подвергаются в повседневной жизни (бытовые химические вещества, косметические средства), во время терапевтических процедур, по недосмотру или небрежности (пестициды), испытывались на способность вызывать рак и генетические нарушения (мутации).

Канцерогенная активность обычно определяется как способность какого-либо вещества вызывать опухоли у лабораторных животных в результате воздействия на протяжении жизни. Такие исследования могут длиться в течение 2-3 лет и требуют значительного финансирования и высококвалифицированных специалистов. В связи с большим количеством ежегодно синтезируемых и вводимых в окружающую среду новых химических веществ возрастает необходимость поиска альтернативных путей выявления мутагенной и канцерогенной активности веществ. Для прогноза канцерогенной активности используют краткосрочные тесты (КСТ). Наиболее широко используются: тесты на мутагенность с использованием бактерий; исследование генотоксичности с использованием дрожжей; внеплановый синтез ДНК в культивируемых клетках млекопитающих; цитогенетические нарушения и сестринские хроматидные обмены in vitro; тесты на индукцию мутаций в клетках in vitro; тест на сцепленные с полом рецессивные летальные мутации у дрозофилы; учет образования аддуктов и разрывов ДНК in vivo; цитогенетические тесты in vivo; тест на индукцию доминантных летальных мутаций (Руководство ВОЗ, 1989).

Из цитогенетических тестов in vivo в настоящее время, в основном, используются метафазный анализ и учет микроядер в клетках костного мозга и
сравнительно реже - микроядерный тест на гепатоцитах. Однако показано, что некоторые вещества не индуцируют цитогенетические повреждения в клетках костного мозга, но проявляют мутагенные свойства в других органах и являются канцерогенами (Сычева Л.П.,2002). Примером химических соединений, индуцирующих эффект в легких, но не в костном мозге, могут быть также галоалканы (Sasaki Y.F., Saga A. et all., 1998), 1,2-эпокси 3-бутен (метаболит мутагена и канцерогена 1,3-бутадиенa) (Recio L., Saranko C.J., Steen A.M., 2000).

Для того чтобы рассмотреть существующие подходы и полученные к настоящему времени результаты по оценке мутагенной активности факторов окружающей среды в органах дыхательной системы, необходимо охарактеризовать ее органное, тканевое и клеточное строение.

Строение дыхательной системы

Дыхательная система подразделяется на воздухоносные пути и респираторный отдел. Воздухоносные пути состоят из носа, носоглотки, гортани, трахеи, бронхов и бронхиол. Слизистая оболочка, их выстилающая, фильтрует, очищает, нагревает или охлаждает, а также увлажняет воздух, направляющийся к респираторному отделу (Хем А., Кормак Д., 1983).

Эпителий, выстилающий респираторный отдел легкого, образует непрерывный пласт, все клетки которого связаны друг с другом плотными контактами. Альвеолярная поверхность выстлана распластанными эпителиоцитами (альвеолоциты, пневмоциты) I типа - наиболее многочисленными, с гладкой поверхностью (Henrikson R.C. et all., 1997; Cartner L.P., Hiatt J.L., 1994; Серебряков И.С., Романова Л.К. 1984). Они плотно контактируют друг с другом и обеспечивают диффузию газов через свою цитоплазму. Имеют крупное ядро, трудно отличимое от ядер эндотелия капилляров и соединительнотканных клеток, и очень тонкую цитоплазму
(толщина < 80 нм), содержащую пиноцитозные пузырьки. Могут проявлять фагоцитарную активность и, в основном, не способны делиться (Kurt J.L., 1991). Пневмоциты I типа перемежаются редко расположенными пневмоцитами II типа (секреторными пневмоцитами), выдающимися в альвеолярное пространство, до 5-10 клеток в каждой альвеоле (Cartner L.P., Hiatt J.L., 1994; Kurt J.L., 1991). Форма этих клеток округлая и/или кубовидная, присутствуют короткие микроворсинки. Секретируют богатый фосфолипидами легочный сурфактант, содержащийся в ламеллярных тельцах, которые накапливаются в апикальной части цитоплазмы (Henrikson R.C. et all., 1997; Серебряков И.С., Романова Л.К. 1984). Способны делиться, а также могут служить стволовыми клетками для пневмоцитов I типа (Eroschenko V.P., 2000; Cartner L.P. et all., 1998). Следующий тип клеток, являющийся непостоянным компонентом альвеолярной поверхности, - альвеолярные макрофаги (альвеолярные фагоциты, пылевые клетки). Образуются из моноцитов крови, жизненный цикл длится два - три месяца и их обратное попадание в кровь маловероятно. Имеют овальное или почковидное ядро, могут претерпевать изменения вплоть до формирования гигантских многоядерных фагоцитирующих клеток за счет конъюгации цитоплазматических мембран. В легких три типа макрофагов: альвеолярные; макрофаги воздухоносных путей; макрофаги интерстиция. Последние являются предшественниками альвеолярных макрофагов и составляют 7-10% от общего числа макрофагов легких. Основная функция - защитная: фагоцитируют бактерии, пылевые и другие инородные частицы. У макрофагов интерстиция бактерицидная функция выше. Многие зрелые макрофаги могут вступать в акт фагоцитоза несколько раз (Маянский А.Н., Маянский Д.Н., 1983). По мере заполнения чужеродными частицами мигрируют в бронхиолы, а оттуда в верхние дыхательные пути, достигая ротоглотки, где они откашливаются и/или проглатываются. Могут мигрировать в лимфатические сосуды интерстиция
(Cartner L.P. et all., 1998). Зрелые макрофаги не способны синтезировать ДНК и делиться. При чрезмерном загрязнении легких макрофагальный барьер истощается, и они сами могут инициировать деструктивные процессы в легком (Маянский А.Н., Маянский Д.Н., 1983).

Исследования in vitro

Оценка мутагенной активности факторов в органах дыхательной системы проводится, в подавляющем большинстве, с применением методов in vitro. Разрабатываются новые методики культивирования различных типов клеток легких экспериментальных животных и человека. Широко используется культура клеток легких китайского хомяка V79 для оценки цитогенетического действия различных факторов. Таким образом изучено мутагенное действие метилен дифениладиизоцианата, продукт превращения которого

метилендианилин является канцерогеном для животных и человека, к тому же оба эти вещества могут приводить к развитию бронхиальной астмы. Отмечено возрастание частоты фибробластов легких китайского хомяка с микроядрами, параллельно показана пито генетическая активность этих соединений in vivo в костном мозге крыс (Zhong B.Z., Siegel P.D., 2000).

В исследовании цитогенетической активности оксида этилена в культуре клеток V79 проведен сравнительный анализ различных цитогенетических показателей, показано увеличение хромосомных аберраций на всех уровнях воздействия (3,5 ррт и выше), в то же время, частота клеток с микроядрами повышалась на более высоких исследуемых дозах (457 ррт и выше) (Zhong B.Z. et all., 1991).

Ma культуре фибробластов легких китайского хомяка показана цитогенетическая активность (повышение частоты клеток с микроядрами) лекарственных средств - виндезина и пириметамина (Jagetia G.C., Adiga S.K., 1998; Опо Т., Yoshimura H., 1996), волокнистых соединений - хризотил асбеста
Список литературы
Цена, в рублях:

(при оплате в другой валюте, пересчет по курсу центрального банка на день оплаты)		 1425
Скачать бесплатно 23392.doc 





Найти готовую работу


ЗАКАЗАТЬ

Обратная связь:


Связаться

Доставка любой диссертации из России и Украины

Вход для партнеров

Регистрация

Восстановить доступ

Материал для курсовых и дипломных работ


Ссылки:

Выполнение и продажа диссертаций, бесплатный каталог статей и авторефератов

Счетчики:

Besucherzahler
счетчик посещений

© 2006-2022. Все права защищены.
Выполнение уникальных качественных работ - от эссе и реферата до диссертации. Заказ готовых, сдававшихся ранее работ.