У нас уже 176407 рефератов, курсовых и дипломных работ
Заказать диплом, курсовую, диссертацию


Быстрый переход к готовым работам

Мнение посетителей:

Понравилось
Не понравилось





Книга жалоб
и предложений

 





Название Вакцина против инфекционной Бурсальной Болезни из штамма КБК
Количество страниц 156
ВУЗ МГИУ
Год сдачи 2010
Бесплатно Скачать 24244.doc 
Содержание Содержание
ОГЛАВЛЕНИЕ

Оглавление...2

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ...4

ВВЕДЕНИЕ...6

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ...11

1.1. Инфекционная бурсальная болезнь птиц...11

1.2. Характеристика вируса...12

1.3 Патогенез и связь с другими болезнями...24

1.4. Особенности и проблемы специфической профилактики ИББ...29

1.5.Новые направления в иммунопрофилактике ИББ...42

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ...46

2.1. Материалы и методы...46

2.1.1. Характеристика использованных материалов...46

2.1.2.Культура клеток...48

2.1.3. Выделение и титрование вируса...48

2.1.4. Серологические методы...50

2.1.5. Контроль на безвредность...50

2.1 .б.Контроль на иммуногенность...51

2.1.7. Устойчивость к физико-химическим факторам...52

2.1.8. Реверсибельность и стабильность свойств вируса...52

2.1.9.Проверка на контаминацию...53

2.1.10. Определение инфекционной активности...54

2.1.11.Эффективность иммунизации...55

2.1.12. Отсутствие иммунодепрессивных свойств...55

2.1.13 Методы очистки и концентрирование вируса...55

2.1.14. Проверка стабилизирующих свойств сред высушивания...56

2.1.15. Статистическая обработка результатов...56

2.2. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ...57

3 2.2.1.Сравнительное изучение иммунобиологических свойств вакцинных

штаммов вируса ИББ...57

2.2.2.Репродукция вируса в эмбрионах птиц...61

2.2.3. Репродукция в культурах клеток...69

2.2.4. Антигенная активность вакциноого штамма...74

2.2.5. Проверка штамма КБК на стабильность и безвредность...76

2.2.6. Иммуногенная активность вакцинного штамма КБК...80

2.2.7. Иммунодепрессивная активность штамма КБК вируса ИББ...86

2.2.8. Термостабильность и устойчивость к действию различных физико-химических факторов штамма КБК вируса ИББ...90

2.2.9. Гемагглютинирующая активность...95

2.2.10. Морфология и структура штамма КБК вируса ИББ...97

2.2.11 Нуклеотидное секвенирование генома...98

2.2.12. Комиссионная проверка вакцинного штамма КБК...100

2.3. Изучение экспериментальных серий вакцины из штамма КБК в

лабораторных условиях...101

2.3.1.Изучение иммуногенности вакцины из штамма КБК при различных

методах введения...101

2.3.2.Изучение сроков наступления и продолжительности иммунитета 105

2.3.3. Ассоциированная вакцинация против ИББ и болезни Марека...107

2.3.4. Изучение эффективности вакцины в полевых условиях...111

3. ОБСУЖДЕНИЕ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ...117

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ...134

ВЫВОДЫ...135

Список литературы...136

Приложение...156




Введение



ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

БГ - болезнь Гамборо;

ИББ - инфекционная бурсальная болезнь птиц;

ВБГ - вирус болезни Гамборо;

РН - реакция нейтрализации;

ВНА - вируснейтрализующие антитела;

МА - материнские антитела;

КЭ - куриные эмбрионы;

РЭК - развивающиеся эмбрионы кур;

СПФ - свободные от патогенного фактора;

ФЭК - фибробласты эмбрионов кур;

ГЛА - гидролизат лактоальбумина;

ТЦД - тканевая цитопатическая доза;

ЦПД - цитопатическое действие;

ЦПЭ - цитопатический эффект;

МПА - мясо-пептонный агар;

МПБ - мясо-пептонный бульон;

МППБ - мясо-пептонный печеночный бульон;

РТГА - реакция торможения гемагглютинации;

ИФА - иммуноферментный анализ;

ИД 5о/мл - инфицирующая доза;

ОТ-ПЦР - обратно-транскриптазная полимеразная цепная реакция;

А.о. - аминокислотный остаток;

П.н. - пар нуклеотидов;

ГФ - Государственная Фармакопея;

НТД - нормативно-техническая документация;

Дц РНК - двухцепочечная рибонуклеиновая кислота;

ВВ штаммы - высоковирулентные штаммы

ВНПР - вирус некроза панкреатической железы рыб;

VXD - вирус X дрозофил;

кДНК - ДНК копия с РНК-матрицы;

ДСН - додецилсульфат натрия;

ДТТ - дитиотреитол;

ДНТФ (dNTP) - дезоксирибонуклеотидтрифосфат;

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Инфекционная бурсальная болезнь (ИББ) -высококонтагиозная вирусная болезнь птиц, преимущественно 2-15 недельного возраста, характеризующаяся поражением фабрициевой сумки, почек, внутримышечными геморрагиями и диареей. Вирус ИББ поражает В-лимфоциты фабрициевой сумки, вызывая тем самым атрофию ее лимфоидных фолликул. В течение последних десяти лет ИББ была зарегистрирована практически в большинстве крупных птицеводческих хозяйств нашей страны.

Экономический ущерб от ИББ очень велик, он обусловлен гибелью ( 20-70%) цыплят при остром течении заболевания, значительной выбраковкой птицы, снижением продуктивности, а также вследствие возникновения вторичных инфекций. Многие крупные промышленные птицеводческие хозяйства в течение ряда лет остаются стационарно неблагополучными по ИББ. Это связано с тем, что вирус ИББ обладает выраженной устойчивостью к факторам внешней среды.

Наиболее эффективным и важным противоэпизоотическим мероприятием, применяемым для ликвидации и профилактики инфекционных болезней, является вакцинация. Для специфической профилактики ИББ во всех странах, в том числе и в России, используют живые и инактивированные вакцины. Как правило, вначале цыплят прививают двукратно живыми вакцинами, а в возрасте 16-20 нед -инактивированной вакциной [140].

Программа профилактики ИББ широко и успешно применялась во многих странах в течение ряда лет. Однако в 1987 г. в Англии, а затем и в других странах, в том числе и в России, появились сообщения о выделении высоковирулентных штаммов вируса ИББ [2, 34, 92]. Эффективность ранее применяемых вакцин против ИББ оказалась недостаточной, это потребовало поиска новых подходов по разработке программ специфической

7

профилактики ИББ. Так, в Бельгии была отменена иммунизация родительского стада инактивированной вакциной против ИББ, что позволило максимально снизить уровень материнского иммунитета в суточном возрасте и применить уже апробированные вакцины на выводе цыплят, которые обеспечивали своевременное формирование напряженного иммунитета до момента заражения птицы полевым вирусом [261].

В ряде стран, в том числе и в России, для профилактики ИББ в неблагополучных хозяйствах стали применять препараты из "жестких" вакцинных штаммов вируса ИББ. Особенностью этих вакцин является способность преодолевать материнский иммунитет и активно конкурировать с полевым вирусом ИББ, что позволяет купировать инфекцию за короткий промежуток времени. Однако вакцины из «жестких» штаммов имеют существенные недостатки, связанные с их высокой реактогенностью, проявляющейся атрофией фабрициевой сумки, поражением почек и отрицательным влиянием на рост и развитие птиц [16, 24, 32, 37]. Кроме того, применение вакцин из "жестких" штаммов ограничивается двумя-тремя партиями, а иммунизацию цыплят рекомендуется проводить, начиная с 10-15- дневного возраста.

В настоящее время в нашей стране для профилактики ИББ используются вакцины из «промежуточных» штаммов вируса ИББ (Д-78, ВНИВИП, Бюр S-706, Winterfield 25-12 и другие). Для изготовления указанных вакцин полуфабрикат получают путем репродукции вакцинного вируса в первичной культуре фибробластов эмбрионов кур. В специальной литературе существуют убедительные данные, свидетельствующие о более низкой иммуногенной активности вакцин, приготовленных из «промежуточных» штаммов, репродуцированных в культуре клеток, по сравнению с эмбриональным вариантом препарата [40, 154].

В связи с изложенным, исследования по выделению новых штаммов, разработке совершенных вакцин против ИББ и внедрение их в ветеринарную практику, несомненно, являются актуальными.

Цель и задачи исследования. Целью исследований являлось создание и оценка иммуногенной активности вакцины и внедрение в практику новой отечественной вирусвакцины против ИББ. В соответствии с этим решали следующие задачи:

• Сравнительная оценка иммунобиологических свойств вакцинных штаммов и изолятов вируса ИББ, выделенных в птицеводческих хозяйствах страны.

• Разработка технологических параметров изготовления и контроля вакцины на основе актуального штамма вируса ИББ.

• Определение эффективности разных методов иммунизации цыплят против ИББ.

• Изучение возможности ассоциированной вакцинации птиц против ИББ и болезни Марека БМ

• Оценка профилактической эффективности новой вакцины в экспериментальных и полевых условиях.

Научная новизна.

• Определены иммунобиологические и генетические свойства вакцинного штамма КБК вируса ИББ, экспериментально подтверждены его преимущества и целесообразность использования в качестве основного специфического компонента новой вакцины. Штамм паспортизирован и депонирован под № 117-ДЕП 15.10.2001г. во Всероссийской государственной коллекции штаммов микроорганизмов, используемых в ветеринарии и животноводстве, в качестве производственного.

• Установлены параметры репродукции штамма КБК в эмбрионах СПФ-кур, позволяющие стабильно получать высокоактивный виру ссод ержащий материал.

• Определены оптимальные технологические режимы изготовления и методы контроля лиофилизированной вакцины против ИББ

9

из штамма КБК, подтверждена её эффективность в лабораторных и полевых условиях.

• Обоснована возможность применения и высокая иммуногенная активность вакцины из штамма КБК для цыплят раннего возраста.

• Показана эффективность однократной сочетанной вакцинации суточных цыплят против ИББ и БМ.

• Вакцина против инфекционной бурсальной болезни птиц из штамма КБК признана изобретением (патент РФ № 2205021 от 27.05.2003 г.).

Практическая значимость. Предложена новая вакцина для иммунопрофилактики ИББ, серийное производство которой организовано в ФГУП «Курская биофабрика» и ООО «Биовет».

Разработаны и утверждены в установленном порядке комплект нормативной документации: «Вирусвакцина против инфекционной бурсальной болезни из штамма КБК сухая» (ТУ 9384-051-00482909-2003 от 07.05.2004); Временное наставление по применению (№ 13-3-04/1071 от 07.05.2004); Регламент производства вакцины от 23.10.2002.

Положения, выносимые на защиту.

• Характеристика иммунобиологических свойств вакцинного штамма вируса ИББ.

• Технологические параметры получения вируссодержащего материала, методов стабилизации контроля живой вакцины против ИББ из штамма КБК.

• Результаты лабораторных и полевых испытаний вакцины против ИББ из штамма КБК.

• Эффективность сочетанной вакцинации суточных цыплят против ИББ и БМ.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на международной научно-практической конференции по проблемам

10

эпизоотологии и инфекционных заболеваний (Одесса, 2 003), на юбилейной научно-практической конференции, посвященной 35-летию ГУ Прикаспийского зонального научно-исследовательского ветеринарного института (Махачкала,2003), научной конференции профессорско-преподавательского состава, научных сотрудников и аспирантов СПбГАВМ (Санкт-Петербург,2004.), международной научно-практической конференции «Современные аспекты разработки, маркетинга и производства ветеринарных препаратов» (Феодосия АР Крым, 2004), на международной юбилейной научно-практической конференции «Новое в эпизоотологии, диагностике и профилактике инфекционных и незаразных болезней птиц в промышленном птицеводстве» (Санкт-Петербург-Ломоносов, 2004), на заседаниях специальной комиссии по проблемам вирусных болезней методического и Ученого Советов ВГНКИ (2001-2004), а также на межлабораторном совещании ФГУ «ВГНКИ» (2004 г).

Публикация научных исследований. Основные положения диссертации изложены в комплекте НД на вакцину против ИББ из штамма КБК, а также в 9 научных работах, включая Патент РФ на изобретение.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 169 страницах машинописного текста и содержит традиционные разделы: введение, обзор литературы, материалы и методы, результаты собственных исследований и их обсуждение, выводы, практические предложения, список литературы и приложения. Работа иллюстрирована 32 таблицами и 6 рисунками. Список литературы включает 298 источников, в том числе 259 зарубежных.

11 I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Инфекционная бурсальная болезнь птиц.

Инфекционная бурсальная болезнь (болезнь Гамборо, инфекционный бурсит) - высококонтагиозная вирусная болезнь птиц. Болеют цыплята преимущественно 2-15-недельного возраста. Болезнь характеризуется поражением фабрициевой сумки, почек, внутримышечными геморрагиями [71, 78, 79, 102, 192], протекает в клинической и субклинической формах [4, 15, 20, 28,29,30,31,50,52,67,99].

За последние 15 лет в связи с появлением высоковирулентных вирусов проблема полного искоренения этого заболевания по-прежнему остается актуальной. В нашей стране и за рубежом до 1987г. вакцинация являлась эффективным мероприятием в системе мер профилактики этого заболевания и способствовала снижению смертности у птиц до уровня менее чем 2%. В последующие годы эффективность вакцинации резко снизилась. Так, в США были получены данные об отсутствии защитного эффекта вакцины, разработанной на основе «классического вируса» [176, 232]. Аналогичная ситуация сложилась и в Европе [92, 263]. Эти факты указывают на кардинальные изменения в эпизоотической ситуации, связанной с изменением свойств циркулирующих штаммов. Появление штаммов вирусов ИББ с новыми антигенными свойствами осложнило ситуацию по специфической профилактике данного заболевания, так как до настоящего времени не разработаны маркеры патогенности вирусных штаммов, отсутствуют стандартизированные методы контроля заболевания, недостаточно изучена структура возбудителя и механизмы его патогенеза. Учитывая данные Международного Эпизоотологического конгресса о том, что ИББ имеет большую социально-экономическую значимость как заболевание, которое регистрируется более чем в 95% стран мира [126], становится очевидным необходимость разработки комплекса мер по углубленному изучению

12

возбудителя ИББ, по надзору за ним и по производству эффективных вакцин, схем и методов их применения.

1.2. Характеристика вируса.

Возбудитель - вирус семейства Birnaviridae (от англ.Ы-двойной, ma-рибонуклеиновая кислота) поражает в основном В-лимфоциты фабрициевой сумки, вызывая атрофию ее лимфоидных фолликулов [66,87,175, 183, 198, 200].

Классификация вируса. Долгое время считалось, что существует один тип вируса ИББ. В настоящее время установлены два серологических варианта вируса инфекционной бурсальной болезни. Первый вариант выделен от больных цыплят, второй вариант - от индюшат. Перекрестный иммунитет между двумя вариантами вируса ИББ - минимальный, так как их антигенное родство не превышает 30 % [17, 60, 65, 199].

Изучение в электронном микроскопе целых частиц вируса ИББ показало, что вирус имеет сферическую форму, один слой капсида, состоящий из полых капсомеров, не имеющих оболочки. Во многих частицах периферическая область капсомеров просматривалась в виде короны. Однако определить тип симметрии вириона и точное расположение капсомеров не всегда удается [98]. Полагают, что капсомеры со структурой полого цилиндра являются морфологическим элементом наружного слоя вириона [151,182,185,159].

При исследовании вируса ИББ многими авторами показано, что данный возбудитель, как и все представители этого семейства, содержит рибонуклеиновую кислоту, устойчив к эфиру, хлороформу, фотодинамической инактивации, облучению ультрафиолетовыми лучами, термостабилен, чувствителен к актиномицину Д [66, 80, 96, 98, 169, 174, 186, 195,196, 224]. На первых этапах исследований данного возбудителя многие авторы отнесли его к реовирусу.

Однако опыты по сравнительному изучению вируса ИББ с заведомо известным реовирусом "Crawley" показали, что он более устойчив к нагреванию, ультрафиолетовому облучению и фотодинамической инактивации. В культуре клеток ФЭК вирус не индуцирует образование цитопатических

13

включений и поликариоцитов в инфицированных клетках [224]. Указанные характеристики вируса явились отличительными признаками его от реовирусов. Кроме того, размер самих капсомеров вируса ИББ меньше по сравнению с группой реовирусов.

Международной комиссией по таксономии вирусов на очередном конгрессе в Сиднее (1984 г.) официально выделено новое семейство Birnavirdae, в которое включен род бирнавирусов [109]. Кроме вируса ИББ, сюда отнесли уже известные возбудители некроза поджелудочной железы рыб (ВНПР), теллинавирус (TV), вирус Oyster двустворчатых моллюсков и вирус X дрозофил (DXV). В настоящее время семейство разделено на три рода: Avibirnaviridae, к которому относится вирус инфекционного бурсита птиц, Aquabirnaviridae и Entomobirnaviridae [ПО]. Бирнавирусы лишены внешней оболочки и имеют икосаэдрическую симметрию. Диаметр вирусных частиц составляет 60 нм. Вирионы содержат 32 капсомера, образующих поверхностную решетку [96, 111, 158, 218].

Достаточно хорошо изучен представитель рода Aquabirnavirus - вирус некроза поджелудочной железы рыб (ВНПР). Впервые он был изолирован в Канаде в 1940г на рыбоводческих фермах от представителей семейства форелевых (Ф.ручейная и Ф.радужная). Внутри рода определено 13 серотипов. Природный хозяин ВНПР - семга, хотя вирус был выделен и от других видов пресноводных и морских рыб, а также от ракообразных и морских моллюсков. Вирус выделяется из организма больных особей с мочой, фекалиями, секретом гонад, передается как горизонтально, так и вертикально (векторы не известны) и распространен повсеместно. Иногда в рыбных хозяйствах он является причиной эпизоотии, сопровождающихся высокой смертностью мальков и молоди до б-месячного возраста. Вирус вызывает некроз поджелудочной железы и обнаруживается в других внутренних органах. У инфицированных взрослых рыб клинические признаки заболевания не проявляются. Переболевшие особи становятся пожизненными вирусоносителями и потенциальным источником инфекции [ПО, 112, 113, 114]. Вирус с

14

характеристиками, свойственными семейству бирнавирусов, был изолирован от европейских угрей с клиникой стоматопапилломатоза и уровнем смертности 50%, однако этиологическая роль его в возникновении опухолей не доказана [112].

Представитель рода Entomobirnaviridae - вирус X дрозофилы (VXD) -случайно выделен у фруктовых мушек Drosophila melanogaster, а также в популяциях комаров Culicoides spp. Инфицированные дрозофилы становятся чувствительными к СОг. Тип передачи - горизонтальный. Органы-мишени, гистопатология и распространение не известны [256].

Происхождение вируса ИББ связывают с мутацией аквабирнавируса -ВНПР, так как в месте первичной вспышки в рацион птиц вводили рыбную муку, приготовленную из пород рыб, подверженных этой инфекции [260]. Гипотетически возможен факт сохранения терморезистентного вируса в процессе термической обработки рыбного сырья, что удавалось обнаруживать при исследовании кормов методом ПЦР [38, 42]. Дальнейшие исследования структурных белков с использованием метода кросс-нейтрализации и триптидного анализа меченых изотопом йода (1251) вирусных белков подтвердили тесную взаимосвязь только между вирусами рода Aquabirnaviridae. ВИББ и VXD имели дифференцируемые отличия [112, 201].

Рассматривался вопрос о возможности мутации вируса рода Entomobirnaviridae, резервуаром которого являются насекомые. Однако прямых доказательств найдено не было [169].

Существовало мнение, что вирус ИББ до 1957 года циркулировал на птице, не проявляя патогенности. Возможные изменения антигенной структуры явились причиной возникновения заболевания. Косвенным подтверждением этого факта служит появление высоковирулентных штаммов вируса в 90-х годах [92, 260].Описаны единичные случаи выделения бирнаподобных агентов у млекопитающих - в фекальных пробах свиней, крыс и морских свинок. Они отличались от истинных бирнавирусов размерами вириона, длиной геномных фрагментов и значением плавучей плотности, в связи с чем получили

15

обозначение "пикобирнавирусы". Этиологическая роль их во вспышках диареи не установлена [192].

Таблица 1 Разница между реовирусами и бирновирусами

Показатель Reoviridae Birnaviridae

Нуклеиновая кислота ds-RNA ds-RNA

Сегменты РНК 10-12 2

Молекулярная масса 10-20x10° 4.8x10°

Структурные протеины 6-10 4-5

Плотность (CSCL г/см3) 1.36-1.39 1.33

Размер (нм) 60-80 55-77

Круг хозяев Млекопитающие, рыбы, растения, насекомые Рыбы, моллюски, птицы насекомые,ракообразные

Долгое время считалось, что существует один серотип вируса ИББ. В настоящее время установлены два серологических типа вируса ИББ. Первый тип выделен от больных цыплят, второй тип - от индюшат. В Северной Ирландии вируснейтрализующие антитела к I и II серотипам были соответственно обнаружены в 77% и 47 % обследованных из 75 стад цыплят [178]. В США у индеек антитела ко II серотипу встречаются часто, а антитела к I серотипу - только в племенных стадах у вакцинированных птиц. Аналогичная ситуация имеет место и в Великобритании. С помощью реакции нейтрализации (РН) исследовано антигенное родство 3 штаммов вируса ИББ -("G13", "TV89" и "ОН"). Предварительно штаммы прошли соответственно 4, 6 и 8 пассажей в культуре фибробластов эмбрионов кур (ФЭК). При постановке РН использованы гипериммунные сыворотки кролика к штаммам "G 13" и "ТУ 89", а для штамма "ОН "- с антисывороткой морской свинки. По результатам реакции вирус "G 13" отнесен к I серотипу, а штаммы "ОН" и "TV89", имеющие антигенное родство, - ко II серотипу [94]. Перекрестный иммунитет между двумя серотипами вируса ИББ - минимальный, так как их антигенное родство не превышает 30 % [85, 90, 159, 195, 249, 255, 261, 329, 451].

16

Структура вируса. Геном вируса ИББ представлен двумя фрагментами двухцепочечной РНК (дц РНК) (рис 1). Фрагмент А состоит из 3400 нуклеотидных остатков (н.о.) и содержит две открытые рамки считывания (орс). Одна из них является частично перекрывающейся и кодирует белок V5. Другая орс, наиболее протяженная, кодирует полипептид 108 Кд, который в процессе репродукции вируса претерпевает поэтапное расщепление (рис. 1). На первом этапе он расщепляется на 2 белка предшественника - VP2a и белок 55-60 кд, а на втором этапе образуются собственно вирусные белки - VP2, VP4, VP3 [204,207,211,212,213].

Фрагмент В состоит из 2800 н.о, содержит одну рамку считывания и кодирует один белок VP1.

Вирусные белки:

VP1 - является РНК-зависимой - РНК-полимеразой и присутствует в вирионе в небольших количествах в виде свободного полипептида и полипептида, связанного с вирусной дц РНК [184, 209];

VP2 - формирует поверхностную оболочку вириона (в виде тримеров). Идентифицирован этот белок как протективный антиген, так как содержит антигенные сайты, ответственные за индукцию нейтрализующих и типоспецифических антител. VP2 является гидрофобным гликозилированным белком и его антигенные свойства зависят от конформационного состояния белка, так как реакция со всеми нейтрализующими моноклональными антителами регистрируется только в местах иммунопреципитации, но не в вестерн-иммуноблоте [263]. В структуре VP2 обнаружен высоковариабельный (206-350 а.к) домен (VP2) и именно с этим доменом реагируют вируснейтрализующие антитела. Этот домен является гидрофобным с небольшими гидрофильными сайтами по обоим его концам. Гидрофильные сайты локализованы на поверхности вириона. Изменение последовательности аминокислотных остатков гидрофильных сайтов могут привести к резкому изменению антигенных свойств VP2- шифту (замена ряда аминокислотных остатков), либо к менее резкому изменению антигенных свойств УР2-дрейфу

17

(замена 1-2-х аминокислотных остатков, то есть точечная мутация). Так, в результате антигенного шифта возник серотип 2 вируса ИББ, а в результате дрейфа-штаммы серотипа 1;

VP3- внутренний белок капсида, обладающий группоспецифичностью. VP3 взаимодействует в вирус зараженной клетке с VP1-VP2. В результате образуется комплекс VP1-VP3 и этот процесс является важным этапом в формировании вирусной частицы [45, 116, 123, 124, 156]. Положительно заряженный С-конец VP3 взаимодействует с вирионной дц РНК;

VP4- является минорным неструктурным белком. Он участвует в процессах расщепления вирусного полипротеина (108КД) в качестве вирускодируемой протеазы. В результате процессинга полипротеина образуются белки VP2, VP3, и собственно белок VP4 (рис.1) [59].Проеолитическая активность VP4 не имеет гомологии с известными протеазами. Она обусловлена наличием каталитического центра, включающего аминокислотные остатки серина и лизина. VP4 относится к неструктурным белкам, что было доказано отсутствием реакции очищенных вирусных частиц со специфическими анти- VP4 моноклональными антителами.

VP5 - идентифицирован сначала в вирусных частицах, а затем и в зараженных вирусом клетках. Функция этого белка неясна. Предполагают, что он выполняет регуляторные функции и может играть роль в процессах освобождения вируса и его диссеминации.
Список литературы
Цена, в рублях:

(при оплате в другой валюте, пересчет по курсу центрального банка на день оплаты)		 1425
Скачать бесплатно 24244.doc 





Найти готовую работу


ЗАКАЗАТЬ

Обратная связь:


Связаться

Доставка любой диссертации из России и Украины

Вход для партнеров

Регистрация

Восстановить доступ

Материал для курсовых и дипломных работ


Ссылки:

Выполнение и продажа диссертаций, бесплатный каталог статей и авторефератов

Счетчики:

Besucherzahler
счетчик посещений

© 2006-2022. Все права защищены.
Выполнение уникальных качественных работ - от эссе и реферата до диссертации. Заказ готовых, сдававшихся ранее работ.