У нас уже 22591 рефератов, курсовых и дипломных работ
Заказать диплом, курсовую, диссертацию


Быстрый переход к готовым работам

Мнение посетителей:

Понравилось
Не понравилось





Книга жалоб
и предложений


 






Название СИНТЕЗ И РЕАКЦИОННАЯ СПОСОБНОСТЬ 1,2,3- ДИТИАЗОЛОВ
Количество страниц 93
ВУЗ МГИУ
Год сдачи 2010
Бесплатно Скачать 23306.doc 
Содержание Содержание
Введение 3
Глава I Синтез и реакционная способность 1,2,3-дитиазолов (литературный обзор) 5
1 Методы получения 1,2,3-дитиазолов 5
1.1. Синтез 1,2,3-дитиазолов с участием хлористой серы 5
1.2. Синтез 1,2,3-дитиазолов с участием соли Аппеля 7
1.2.1. Синтез 1,2,3-дитиазолов с участием соли Аппеля, сопровождающийся отщеплением протонов или других электрофугов от одного атома субстрата 8
1.2.2. Синтез 1,2,3-дитиазолов с участием соли Аппеля, в которых уходящие частицы элиминируются от разных атомов субстрата 12
2. Реакционная способность 1,2,3-дитиазолов 13
2.1 Превращение 1,2,3-дитиазолов в линейные продукты 14
2.2 Превращение 1,2,3-дитиазолов в гетероциклические соединения 18
3. Реакции, в которых постулируется образование дитиазолиминов 33
4. Биологическая активность 1,2,3-дитиазолиминов 35 Глава П. Новые методы получения 1,2,3-дитиазолов и модификация их в гетероциклические соединения (обсуждение результатов) 37
1. Разработка новых методов получения производных 1,2,3-дитиазола 37
1.1. Синтез азометиленовых производных 1,2,3-дитиазола 36
1.2. Синтез N-винил 1,2,3-дитиазолов из азиридина и соли Аппеля. 43 2. Исследование реакционной способности 1,2,3-дитиазолов 47
2.1. Превращения азометиленовых производных 1,2,3-дитиазола 47
2.2. Превращения N -винил 1,2,3-дитиазолов 50 Глава III. Экспериментальная часть 62 Выводы 88 Список литературы 89 Приложение 93

Введение

Дитиазолы находят широкое применение в синтезе различных продуктов, обладающих полезными свойствами. Особое место среди них занимает реакционноспособный 1,2,3-изомер, уникальность которого заключается в том, что в зависимости от условий процесса и природы заместителей на начальном этапе реакции в этом цикле может происходить разрыв различных связей (C-S, N-S или S-S), обусловливающий образование разнообразной гаммы конечных веществ, включая различные гетероциклы. На основе 1,2,3-дитиазолов синтезированы продукты, обладающие широким спектром биологической активности: гербициды, фунгициды, инсектициды и антибактериальные соединения.

Естественно, что указанные свойства стимулируют дальнейшее развитие химии этого класса соединений и в первую очередь разработку новых способов их получения. Методы синтеза производных 1,2,3-дитиазола немногочисленны и требуют мягких условий в силу упоминавшейся высокой реакционной способности. Одним из наиболее удобных способов является взаимодействие доступного 4,5-дихлор-1,2,3-дитиазолий хлорида (соль Аппеля) с первичными аминами или соединениями, содержащими активный метиленовый фрагмент. Формально, здесь в процессе образования дитиазолов, сопряженных с C=N или С=С фрагментами происходит последовательное отщепление двух протонов от одного атома азота или углерода субстрата.

Существенным расширением этого подхода могли стать процессы, в которых во взаимодействие с солью Аппеля удалось вводить группы содержащие атомы азота или углерода с одним атомом водорода. При таком варианте, наряду с упомянутыми группами, субстрат должен содержать фрагменты, обеспечивающие элиминирование второго протона. Такими фрагментами могли быть напряженный цикл, двойная связь или система непредельных связей, соединенных с атомом, который атакуется солью Аппеля. Такого типа превращения ранее не были известны, более того возможность их проведения даже не обсуждалась, что побудило нас разработать этот новый способ получения производных 1,2,3-дитиазола, основанный на реакциях, сопровождающихся отщеплением двух протонов от разных атомов азота и углерода и исследовать превращения полученных дитиазолов в различные гетероциклические продукты.

В диссертации предложена новая методология создания производных 1,2,3-дитиазола, основанная на использовании реакций, в ходе которых происходит элиминирование протонов от разных атомов азота и углерода субстрата. Впервые исследовано взаимодействие N-монозамещённых гидразонов альдегидов с солью Аппеля,

в результате чего предложен подход к широкому ряду ранее не описанных азометиленовых производных 1,2,3-дитиазола. Показана возможность создания производных ]ЧГ-винил-1,2,3-дитиазолиминов реакцией азиридинов с солью Аппеля. Исследованы превращения полученных производных 1,2,3-дитиазола в различные гетероциклические соединения. Установлено, что азометиленовые производные 1,2,3-дитиазола, содержащие азидную группу рядом с азогруппой, превращаются в бензотриазол. Взаимодействие азопроизводных с этилендиамином приводит к образованию дигидроимидазолов; при термолизе азометиленовых производных в диметилформамиде получается триазол.

Показано, что 1,2,3-дитиазолы, сопряженные с N-винильным фрагментом, под действием аминов гладко превращаются в ранее не описанные полифункциональные производные тиазола. Обнаружено, что при взаимодействии дитиазолимина с реагентом Лоуссена образуется тиазол, содержащий тиоамидную группу. Предложен способ синтеза продуктов, с непосредственно соединенными тиазольными и 1,2,4-оксадиазольными циклами. Разработан новый метод получения тиазолилтетразолов взаимодействием дитиазолимина с органическими азидами в условиях высокого давления. Изучено методом PC А тонкое строение азометиленовых производных 1,2,3-дитиазола, производных триазола и тиазолилтетразола. Для полученных соединений обнаружены противовирусные и антибактериальные свойства.

Диссертация включает три главы. В литературном обзоре (глава I) описываются способы получения и реакционная способность 1,2,3-дитиазолов. Вторая глава посвящена разработке новых способов получения производных 1,2,3-дитиазола и методам превращения их в различные гетероциклические структуры. Третья глава представляет собой экспериментальную часть, в которой собраны основные методики синтеза соединений.

5

Глава I. Синтез и реакционная способность 1,2,3-дитиазолов

(литературный обзор)

Введение

Литературный обзор посвящен методам получения и реакционной способности 1,2,3-дитиазолов.

В литературе описано немного общих подходов к синтезу производных 1,2,3-дитиазола. Основные способы синтеза включают реакции с участием хлористой серы или 4,5-дихлор-1,2,3-дитиазолий хлорида (соль Аппеля). Использование последнего имеет определенные преимущества, так как в этом случае во взаимодействие вводится уже готовый 1,2,3-дитиазольный цикл.

В связи с тем, что сам 1,2,3-дитиазольный цикл является мало устойчивым соединением, обычно синтезируют производные, в которых стабилизация цикла происходит за счет сопряжения с другим ароматическим кольцом или двойной связью.

Как правило, 1,2,3-дитиазолы с определенными заместителями получают в процессе создания цикла, а не путем его модификации. Реакции с 1,2,3-дитиазолами, в основном, приводят к превращению цикла в различные линейные продукты или в более устойчивые другие гетероциклические структуры.

Химия 1,2,3-дитиазолов описана в обзоре, опубликованном в 1998 г.1. За последние годы получены интересные результаты, которые требуют нового обобщения и анализа.

1 Методы получения 1,2,3-дитиазолов 1.1. Синтез 1,2,3-дитиазолов с участием хлористой серы

Хлористая сера является источником дисульфидного фрагмента в 1,2,3-дитиазольном цикле. При взаимодействии хлористой серы с соединениями, содержащими два подходящим образом расположенных нуклеофильных центра, возможно последовательное замещение атомов хлора, которое приводит к образованию 1,2,3-дитиазольного цикла. Как правило, в качестве одного из центров выступает атом углерода активной метиленовой группы или ароматического кольца, а другим центром является атом азота нитрильной, оксимной или аминогруппы. Ниже приведены реакции не вошедшие в обзор1.

1,2,3-Дитиазольный цикл 1 получается в результате взаимодействия малононитрила (2) с хлористой серой (3), которое сопровождается замещением атомов хлора под действием активного метиленового фрагмента и атома азота нитрильной группы. На первой стадии реакции происходит хлорирование малононитрила2 (Схема 1).

NC CI

cf S'N 1

S,CI, (3)

Схема 1

Реакция однохлористой серы (3) с глутаронитрилом (4), в хлористом метилене присутствии тетрабутиламмоний хлорида также приводит к образованию дитиазольного цикла3 (Схема 2).

S2CI2 (3)

CI

CI

Схема 2

При взаимодействии ароматических аминов с избытком хлористой серы получается хлорид бензодитиазолия, который в щелочной среде гидролизуют в о-аминотиофенолы (реакция Герца)4"7. В процессе реакции может происходить хлорирование бензольного кольца в пара-положение исходного амина, если оно свободно или занято нитро-, карбоксильной- или сулфонильной группами8. Атом хлора гладко замещается под действием аниона малононитрила2 (Схема 3).

N=S+ Cl

N-S

CH2(CN)2 (8)

NC CN 9

Схема 3

Если в орто-положение к аминогруппе находится метокси- группа процесс идет не так однозначно, по-видимому, из-за того, что атака малононитрила может также проходить по дитиазольному циклу9 (Схема 4).

Схема 4

В синтезе 1,2,3-дитиазолов широко используется 4,5-дихлор-1,2,3-дитиазолий хлорид (17), который впервые был получен Аппелем в 1985 г. реакцией ацетонитрила с однохлористои серой в хлористом метилене при комнатной температуре (Схема 5).

CH3CN

S2CI2 (3)

CICH2CN

S2CI2 (3)

14 -HCI, -S 15 -HCI, -S

CI2CHCN 16

-HCI

CI

17

Схема 5

В дальнейшем было показано, что при использовании в этой реакции хлорацетонитрила (15) соль 17 гладко образуется с 85% выходом.

1.2. Синтез 1,2,3-дитиазолов с участием соли Аппеля

Наиболее удобный метод синтеза 1,2,3-дитиазолов основан на реакции 4,5-дихлор-1,2,3-дитиазолий хлорида (соль Аппеля) (17) с различными нуклеофилами10 (Схема 6).

Возможная схема реакции включает на первом этапе присоединение нуклеофила в 5 положение 4,5-дихлор-1,2,3-дитиазолий хлорида и отщепление первой молекулы хлористого водорода. На следующей стадии происходит элиминирование под действием основания второй молекулы хлористого водорода.

CI

CI

»

с

H2Nu R3N

CI

.X^Nu

R3N

17

S—S 19

S—S 18

Схема 6

Следует подчеркнуть, что в большинстве описанных в литературе реакций происходит отрыв двух протонов от одного атома субстрата. О процессах, в которых происходит отщепление других электрофугов от одного атома субстрата или атомов

водорода или других электрофугов от разных атомов субстрата известно очень мало. Кроме того, специально не обсуждалась возможность проведения реакций, в которых элиминирование двух протонов происходило бы от двух разных атомов исходного соединения. В обзоре мы впервые провели анализ реакции с участием соли Аппеля с точки зрения природы и места отщепления электрофугов от молекулы субстрата.

1.2.1. Синтез 1,2,3-Дитиазолов с участием соли Аппеля, сопровождающийся отщеплением протонов или других электрофугов от одного атома субстрата

Реакции соли Аппеля с аминогруппой или активным метиленовым фрагментом, как правило, сопровождаются отщеплением двух атомов водорода от одного атома субстрата.

При взаимодействии ароматических или гетероароматических аминов 20 с солью Аппеля (17) получаются соответствующие дитиазолимины 2110"13 (Схема 7).

RNH2+ w

ci V b^s

20 17 21

R = Ar, Het

Схема 7

Реакция дитиазолий хлорида 17 с гидразинами 22 приводит к образованию гидразонов 2314'15 (Схема 8).

R. .R

CL CI N I CI

R \ ( N ^ /

N- -NH2 + S л

N I I

R s-s

22 CI 17 23

Схема 8

Соединения, содержащие активный метиленовый фрагмент 24 реагируют с 1,2,3-дитиазолий хлоридом (17) в присутствии пиридина, при комнатной температуре, образуя дитиазол-5-илидены 2510' 16(Схема 9).

X

ci ci L ci

XCH2CO2R + W (i

S (t

s s

24 17 25

X=CN, COOR1 Схема 9

В процессе реакции могут образовываться как Е, так и Z изомеры. Методом ЯМР спектроскопии на ядрах Н1, С13 и F19 идентифицировано строение Е и Z изомеров дитиазолов, полученных взаимодействием дикетонов, содержащих трифторметильную группу с солью Аппеля. Показано, что в основном образуется изомер Z, из-за притяжения между карбонильным атомом углерода, связанным с трифторметильной группой и атомом

серы (Схема 10)

17

10

R

Схема 10

После взаимодействия дитиазола 17 с сероводородом получается дитиазолтион 261и, который используется в синтезе 1,2,3-дитиазолов в тех случаях, когда метиленовый фрагмент не достаточно активен для взаимодействия с солью Аппеля. Например, дифенилметан не взаимодействует с солью Аппеля (17), в то же время реакция дитиазолтиона 26 с соответствующим диазосоединением проходит успешно (Схема 11)18.

Cl C|

V

H2S,CH3CN

Cl

Ph

a

17

26

Схема 11

CI S^ 27

Дитиазолтион также используется в синтезе дицианметиленового производного 29 (Схема 12)19'20.

CN

l O=S Cl

S Cl

CN

s N S

\\

W

s N S

N

b 26 28 29 30

Схема 12

При обработке дитиазолий хлорида 17 водой при комнатной температуре получается дитиазолон 31 (Схема 13)10.

10

Cl

Cl

О

Cl

Cl ° °

17 31

Схема 13

5-Аминотетразолы 32, содержащие во втором положении цикла определенные заместители взаимодействуют с солью Аппеля по аминогруппе (Схема 14)21.

R-

N = N

32a,b

С. С.

¦ Т~& -

N = N

а

N

Cl

33a,b

a, R = Me

b, R = CH2CO2Et

Схема 14

При взаимодействии первичных енаминов 34 с солью Аппеля (17) также происходит отщепление двух атомов водорода от атома азота, хотя реакция и начинается с атаки Р-ненасыщенного атома углерода. В результате реакции получаются изотиазолы 36 (Схема

15)22,23

X

Cl

R

Cl

NH2 34

Cl

+ w

S N

X

Cl

R

NH

R

X

N

CN

17

35

36

X = CN, COOMe R = Me, Bu

Схема 15

Подобным образом взаимодействует с солью Аппеля (17) и аминодиметилурацил 37. Нитрильная группа в соединении 38 легко замещается под действием нуклеофилов, и это используется в синтезе различных изотиазоло[3,4-й?]пиримидин-4,6(5//,7//)-дионов 39, обладающих седативным и противовоспалительным свойствами (Схема 16) .

11

пиридин NH2 СН2С12,24ч

R

CH3 38

R2: RNH, EtS, H7NCO,

H

H9NCS, N N ° / N-

EtOC=NH

нуклеофил

R1 = CH3

39

Схема 16

Описаны реакции, в которых уходящей частицей является не протоны, а атомы галогена. Так реакция диброммалононитрила и моноброммалононитрила 40 с солью Аппеля (17), приводит к образованию двух продуктов: 4-хлор-5//-1,2,3-дитиазол-5-илиденмалононитрила 41 и дитиазолимина 42. Образование соединения 41 возможно включает в себя стадию ионизации галогенмалононитрила с последующей атакой

получившегося аниона солью Аппеля (Схема 17)

24

X Y

xt

NC CN 40

X

NC CN

Cl

Cl

'I W

Cl

17

X

CN.

CN Cl

w

.N

NC NC

X

Cl

'I W

Cl

CN

-ci-

41

Схема 17

Образование продукта 42, по-видимому, включает перенос отрицательного заряда с атома углерода на атом азота нитрильнои группы, который затем атакуется солью Аппеля (Схема 18).

12

X Y

NC CN 40

X NC CN

X

Cl С.

+ S N Cl 17

CN

Cl

X M

NC с ;,>> S-N

x = Y = Z = Br Br, Br, Cl Cl, H Cl

Схема 18

-Cl

NC

N

X

S-N 42

1.2.2. Синтез 1,2,3-дитиазолов с участием соли Аппеля, в которых уходящие частицы

элиминируются от разных атомов субстрата

Описано немного примеров реакций, в которых происходит отщепление частиц от разных атомов субстрата. Следует отметить, что при выборе реакций, которые мы описываем в этом разделе обзора, мы исходили только из начальной структуры исходных соединений и строения конечных продуктов и не рассматривали возможность взаимодействия соли Аппеля с таутомерной формой субстрата, которая в этих статьях не учитывалась.

Взаимодействие фенола 42 с солью Аппеля сопровождается отрывом протонов от атома кислорода и атома углерода бензольного цикла (Схема 19)10.

42

Схема 19

5-Замещёные тетразолы 44 гладко реагируют с солью Аппеля (17), при комнатной температуре, образуя гидразоноил хлориды 45 с высокими выходами. В процессе реакции элиминируются атом водорода и молекула азота (Схема 20)25.

13

CL Cl

N

N-N

" W

rr 'I W

(17)

N H

44

Cl

N

N=N

^N^N.

\ +

s-s

N

Cl

N

Cl +

N /V, v / 'N^r,

s-s

R = Ph, 4-MeOC6H4, 4-NCC6H4, 4-O2NC6H4, PhO, MeS, CH2CICH2

Cl

N

Cl

S-S R

45

Схема 20 При взаимодействии 5-аминотеразолов 46 с двумя молекулами соли Аппеля (17),

26

получаются бис(дитиазолимины) 47 (Схема 21) .

Cl. Cl

N=N

HN4 -Л-N

46

N

Cl

N

ci-s

Cl

Cl Cl

Cl

(17)

Cl

N=N

Cl

N

,N

S N-S 47

Cl

N

s-s

N

+

^2

N'

N Cl

-Cl

Схема 21 2. Реакционная способность 1,2,3-дитиазолов

На основе 1,2,3-дитиазолов могут быть получены самые разнообразные продукты. Под действием оснований или нагревания реакционноспособный 1,2,3-дитиазольный цикл претерпевают различные превращения, которые приводят к образованию гетероциклических структур или линейных продуктов.

2.1 Превращение 1,2,3-дитиазолов в линейные продукты

Обработка дитиазолиминов 21 водным раствором аммиака приводит к образованию

14

26

28-33

N-арилцианотиоформамидам 48, которые являются хорошими диполярофилами " и

используются в синтезе различных гетероциклических соединений (Схема 22)'

CI

4 NhL, H90 N —-—U,

S^S EtOH

30-35

21

48

Схема 22

После кипячения 4-хлор-5-(4-толилсульфонилимино)-5//-1,2,3-дитиазола (49) в диметилформамиде получается #'-(4-толилсульфонил)-Ж,7У-диметилцианоформамидин (50) . Взаимодействие последнего с аминами приводит к образованию гуанидинов 51. Следует отметить, что с помощью этих реакций впервые получены гуанидины и цианоформамидины, в которых иминный атом азота связан с сульфонильной группой (Схема 23)37.

50

Схема 23

51

По мнению авторов, образование цианоформамидинов 50 может происходить двумя путями, один из которых включает взаимодействие амина с атомом углерода иминного фрагмента в соединении 49 (путь а, схема 34), с последующим отщеплением атомов серы и хлористого водорода. С другой стороны атака амина по атому S-2 может привести к образованию (4-толилимино)цианометил алкиламинодисульфиду 52 (путь Ь). После присоединения молекулы амина к иминному атому углерода соединения 52 и последующего отщепления атомов серы и амина получается продукт 50. Соответствующие дисульфиды 52 были выделены при проведении реакций 1,2,3-дитиазолов с различными алкиламинами и это подтверждает возможность протекания реакции по второму пути (Схема 24).

15

Me

52

Схема 24

Взаимодействие дитиазолимина 21 с большим избытком стерически затрудненных диалкиламинов в дихлорметане при комнатной температуре, приводит к образованию 4-алкиламино-5-арилимино-5//-1,2,3-дитиазолов 5338, которые под действием щелочи, в мягких условиях превращаются в ]^,]^-диалкил-№-арилтиокарбамоиламидины 54 (Схема 25)39.

Схема 25

При действии раствора этилмагнийбромида в тетрагидрофуране на 1,2,3-дитиазолимин 21 и, после дальнейшего кипячения, получают изотиоцианат 55 с 45-65 % выходом. В более мягких условиях при комнатной температуре с такими же выходами образуются изотиоцианаты 55 при микроволновом облучении (Схема 26)40.

16

Y

21 - + EtMg Br

N=C=S

55

Схема 26

Под действием трифенилфосфина дитиазолимин 56, соединенный цианотиадиазолом превращается в цианотиоформамид 57 (Схема 27)25.

N-N

I \\

N Ph,P

NC-

CN

56

57

Схема 27

При микроволновом облучении иминодитиазола 21 в ТГФ в присутствии гидрида натрия получается изотиоцианат 58, который, реагируя со спиртом, образует тиокарбомат 59 с хорошим выходом (Схема 28)41.

s-s

NaH, THF MW *

NCS R.QH

MW

21

58

Схема 28

59

При взаимодействии алкил (4-хлор-5//-1,2,3-дитиазол-5-илиден)-цианоацетата 25 с первичными и вторичными алкиламинами в дихлорметане при комнатной температуре

42

получаются труднодоступные 3-алкиламино-2,3-дицианоакрилаты 60 (Схема 29) .

CN RO

-„А N.____/ 1 R1R2NH NC CN

11 S R1R2N

О CO2R

25 60

Схема 29

Реакция 4-хлор-5//-1,2,3-дитиазол-5-она (31) с первичными и вторичными аминами

17

(более двух эквивалентов) в хлористом метилене при комнатной температуре приводит к образованию симметричной Д#'-дизамещённой мочевины (61). Подобным образом и в тех же условиях реагируют и гидрохлориды эфиров аминокислот в присутствии триэтиламина, давая также замещённые мочевины (Схема 30)43.

О CI

¦ { ¦

N 31

rir2nh

CHXI

О

2 1 X

0

1 2 2 1 Л

R + R R N CN

61

62

R1R2NH

О

II + HCN

R2R1N NR1R2 61

Схема 30

При взаимодействии анилинов с 4-хлор-5-циано-1,2,3-дитиазолий хлоридом (1) образуется сложная смесь из пяти соединений (Схема 31) .

PhNH, +

CI

S-o'

Л

NC CN

63

64

N

.Ph

NC 66

Схема 31

NH-

4-

PhHN^^NHPh

NC CN 65

NC^ ^CN

^CN 67

2.2 Превращение 1,2,3-дитиазолов в гетероциклические соединения

В синтезе различных гетероциклических соединения в основном используются реакции с 1,2,3-дитиазолами, сопряженными с ароматическими циклами, как правило, с бензолом. Примеры образования гетероциклов из дитиазолов, соединенных с двойной

18 связью представлены ниже.

При взаимодействии дитиазола (41) с аминами образуются производные пирролтиона 68 ( Схема 32)

CN

Cl

NHR

/

RNH,

41 S 68

Схема 32

По мнению авторов, реакция начинается с разрыва связи сера-азот под действием амина и затем после отщепления аминосульфида и атаки амином образующегося продукта происходит циклизация в пиррольный цикл (Схема 33) .

R2NH

R2NH

CN

NC

Н

NC

CN

HNR.

NR.

N NH

R2NH NC

68

NR,

N

NR,

Н

Схема 33 Нагревание дицианметиленового производного 41

в присутствии

19

бензилтриэтиламмоний хлорида образуется изотиазол 69 (Схема 34) .

CN

NC

CI

\\

PhCH2N+Et3CI-PhMe, 110°C

Cl CN

*- // \\ N4 ^

CN

41

69

Схема 34

19

Реакция 1,2,3-дитиазолов 70 с первичными аминами приводит к образованию 5-дигидро-2-иминопирролов 71, а с вторичными аминами получаются 2,5-дигидро-2-иминофураны 72 (Схема 35)42.

71

Схема 35

При взаимодействии гидразоноил хлоридов 45 с трифенилфосфином образуются цианотиадиазолы 73 (Схема 36), которые могут димеризоваться и тримеризоваться в соединения 76 п=1 и 2 (Схема 37)25.

CI

/)—R

Clv N-N \__// N-N

/Г\ Ph р // \\

о

45 73

r = Ph, 4-MeOC6H4, 4-NCC6H4,

4-O2NC6H4, PhO, MeS, CH2CICH2

74

Схема 36

Rn Cl^ Cl N

crs! ) s \ (17) cv Ph3P R . -^ n+1

yS

Cl- N-S NC

75 76

Схема 37

При обработке аминоэфира 77 4-хлор-5//-1,2,3-дитиазол-5-оном (31) и 4-хлор-5//-1,2,3-дитиазол-5-тионом (26) в ДМСО при 120°С получаются аминотиоцианат 78,

тиазолинон 79 и аминотиазол 80 (Схема 38)

20

45

31,X = O 26, X = S

R1 H ДМСО R

77 V = Me, R2 = Et

X Cl H2N CO2R2 120oC H2N CO2R2 R^CO2R2 S4 .N R1 H ДМСО R1 S^N N S

п

(E)-78 ^

R CO2R^

R1 = Me, R2 = Et

79 R1 = Me, R2 = Et

NH2 80

K2CO3, ТГФ, t°C

Схема 38

Большое влияние на ход этой ракции оказывают растворители, так при кипячении в тетрагидрофуране на ряду с тиоцианатами образуются тиазины 81, которые могут окислятся до сульфонов 82 с помощью 3-хлор-надбензойной кислоты (да-СРВА), (Схема 39)

т-СРВА

СН2С12

О CI н

ГЧ +

CO,

H9N CCLR

2 \__/ 2

t°C
77
78
Н N
81
R1
н
N
О О
82
77a, 78a, 81a, 82a: R1 = Me, R2 = Et 77b, 78b, 81 b, 82b: R1 = Me, R2 = Me
Схема 39
Схема образования соединений 79, 80 включает в себя нуклеофильную атаку ненасыщеного Р-углерода по атому серы (S1) дитиазольного кольца, последующая экструзия атома серы и хлорид иона приводит к интермедиату 84, который превращается в Е и Z изомеры. Внутримолекулярная нуклеофильная атака атома серы по атому углерода нитрильной группы приводит к образованию промежуточного соединения 85 из которого при отщеплении СО формируется соединение (?)-78, изомеризация последнего приводит к веществу (Z)-78. Последующая внутримолекулярная циклизация соединения 78 даёт аминотиазол 80 через стадию образования промежуточного имина 86 (Схема 40).
Список литературы
Цена, в рублях:

(при оплате в другой валюте, пересчет по курсу центрального банка на день оплаты)
1425
Скачать бесплатно 23306.doc 





Найти готовую работу


ЗАКАЗАТЬ

Обратная связь:


Связаться

Доставка любой диссертации из России и Украины



Ссылки:

Выполнение и продажа диссертаций, бесплатный каталог статей и авторефератов

Счетчики:


© 2006-2016. Все права защищены.
Выполнение уникальных качественных работ - от эссе и реферата до диссертации. Заказ готовых, сдававшихся ранее работ.