У нас уже
176407
рефератов, курсовых и дипломных работ
Сделать закладку на сайт
Главная
Сделать заказ
Готовые работы
Почему именно мы?
Ценовая политика
Как оплатить?
Подбор персонала
О нас
Творчество авторов
Быстрый переход к готовым работам
Контрольные
Рефераты
Отчеты
Курсовые
Дипломы
Диссертации
Мнение посетителей:
Понравилось
Не понравилось
Книга жалоб
и предложений
Название
Исследование ассоциации ряда генов системы гемостаза с ишемической Болезнью сердца
Количество страниц
109
ВУЗ
МГИУ
Год сдачи
2010
Бесплатно Скачать
22980.doc
Содержание
Содержание
ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ...7
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ...10
1.1. Полиморфные маркеры...11
1.1.1. Типы полиморфизмов и методы их исследования...11
1.1.2. Использование полиморфных маркеров в исследовании
генетики многофакторных заболеваний...16
1.2. Ишемическая болезнь сердца...20
1.2.1. Основные аспекты этиологии и патогенеза ишемической
болезни сердца...20
1.2.2. Генетические факторы риска развития
ишемической болезни сердца...23
1.2.3. Инфаркт миокарда...25
1.3. Система гемостаза...27
1.4. Характеристика исследованных в работе генов и
полиморфных маркеров...:...40
1.4.1. Ингибитор активатора плазминогена типа 1. Ген PLANH1. Полиморфные маркеры гена и их ассоциация с ИБС и ИМ...40
1.4.2. Фактор свертывания крови V. Ген F5. Полиморфные маркеры
гена и их ассоциацияс ИБС и ИМ...44
1.4.3. Интегрин allbp3. Ген ITGB3. Полиморфные маркеры гена, и их ассоциация с ИБС и ИМ...48
1.4.4. Ген ITGA2B. Полиморфные маркеры гена и их ассоциация с ИБС
и ИМ...52
1.4.5. Фактор свертывания крови VII. Ген F7. Полиморфные маркеры гена и их ассоциация с ИБС и ИМ...54
1.4.6. Протеин С. Ген PROC. Полиморфные маркеры гена
и их ассоциация с ИБС и ИМ...58
1.4.7. Тромбомодулин. Ген THBD. Полиморфные маркеры гена
4
и их ассоциация сИБСиИМ...58
1.4.8. Фибриноген. Ген FGB. Полиморфные маркеры гена
и их ассоциация с ИБС и ИМ...62
2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ...68
2.1. Реактивы и ферменты...68
2.2. Буферные растворы...69
2.3. Формирование групп больных и здоровых индивидов...70
2.4. Выделение геномной ДНК...71
2.5. Амплификация ДНК...71
2.6. Расщепление продуктов амплификации рестриктазами...73
2.7. Электрофоретическое разделение ДНК...74
2.8. Определение уровня фибриногена в крови...75
2.9. Статистическая обработка результатов...76
2.9.1. Сравнение выборок по частотам аллелей и генотипов.
Точный критерий Фишера...76
2.9.2. Оценка отношения шансов. Доверительный интервал...76
2.9.3. Построение кривых Каплана-Мейера...77
2.9.4. Компьютерный анализ нуклеотидных последовательностей...77
3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ...78
3.1.1. Исследование ассоциации полиморфного маркера 4G(-675)5G генаР/ЛМ/7сИБСиИМ...78
3.1.2. Исследование ассоциации полиморфных маркеров Arg506Gln, Arg306Thr и С(-42б)Тгена F5 с ИБС и ИМ...81
3.1.3. Исследование ассоциации полиморфного маркера А1А2 гена ITGB3 с ИБС и ИМ...85
3.1.4. Исследование ассоциации полиморфного маркера НРА—За/ЗЬ
гена ITGA2B с ИБС и ИМ...88
3.1.5. Исследование ассоциации полиморфных маркеров Arg353Gln
и G73A гена F7 с ИБС и ИМ...89
3.1.6. Исследование ассоциации полиморфных маркеров С(—1654)Ти
5
A(-1641)G гена PROC с ИБС и ИМ...93
3.1.7. Исследование ассоциации полиморфного маркера Ala455Val
гена THBD с ИБС и ИМ...96
3.1.8. Исследование ассоциации полиморфного маркера G(-455)A
гена FGB с ИБС и ИМ...98
3.2. Исследование ассоциации полиморфных маркеров ряда генов-кандидатов с неблагоприятным исходом ИБС...102
3.2.1. Изучение ассоциации полиморфного маркера С(—1654)Тгена PROC с неблагоприятным исходом ИБС...104
3.2.2. Изучение ассоциации полиморфного маркера G(-455)A гена FGB
с неблагоприятным исходом ИБС...106
4. ВЫВОДЫ...108
5. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ...109
ВВЕДЕНИЕ.
В настоящее время сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной инвалидности и смертности в экономически развитых странах (Boerwinkle, 1996), при этом на долю ишемической болезни сердца и инфаркта миокарда приходится примерно две трети случаев смерти от сердечно-сосудистых заболеваний.
Известно, что данные сердечно-сосудистые патологии являются многофакторными заболеваниями с многочисленными звеньями патогенеза. Для таких заболеваний характерен сложный механизм формирования фенотипа, в основе которого лежит взаимодействие генетических факторов с факторами внешней среды (Galtion, 1995). При этом для каждого конкретного заболевания можно выделить группу так называемых генов-кандидатов, продукты которых могут быть прямо или косвенно вовлечены в развитие данной патологии.
Исследование молекулярно - генетических основ многофакторных заболеваний относится к одной из наиболее серьезных задач современной генетики. Знание генетических факторов, предрасполагающих к развитию заболевания и его осложнений, имеет важное прогностическое значение и может использоваться при досимптоматической диагностике, т.е. до появления каких-либо клинических или биохимических симптомов болезни.
Современная стратегия исследования генетической составляющей многофакторных заболеваний включает в себя поиск полиморфных маркеров в генах, могущих вносить вклад в развитие заболевания (генах-кандидатах) и оценку их ассоциации с заболеванием (Пузырев, 1997). Под ассоциацией полиморфного маркера с заболеванием понимают достоверно различающуюся частоту встречаемости определенного аллеля
или генотипа этого маркера у больных и у здоровых лиц одной и той же популяции.
Установление ассоциации гена с заболеванием и последующая оценка индивидуального генетического риска имеют важное значение для разработки дифференцированного подхода к профилактике и лечению данной патологии и ее осложнений в зависимости от наследственной предрасположенности конкретного пациента. Подобные исследования позволяют точнее и надежнее оценивать генетический риск развития заболевания и прогнозировать его течение.
Исходя из современных представлений о механизмах развития ИБС, можно выделить группу кандидатных генов, белковые продукты которых участвуют или потенциально могут быть вовлечены в патогенез ИБС и ее осложнений. Среди таких генов-кандидатов особого внимания заслуживают гены системы гемостаза (Hopkins, 1989), играющие важную роль в развитии данной патологии (Paul, 1999).
Изучение аллельного полиморфизма генов системы гемостаза у больных ИБС и ИМ, а так же у здоровых лиц общей популяции позволило найти аллели, в различной степени ассоциированные с предрасположенностью к развитию этих заболеваний в разных этнических группах.
Цели и задачи работы
Целью данной работы было изучение ассоциации полиморфных маркеров нескольких генов-кандидатов, кодирующих белковые факторы системы гемостаза, с ишемической болезнью сердца и инфарктом миокарда.
Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:
1. Определить частоты аллелей и генотипов полиморфных маркеров генов, кодирующих фактор свертывания крови V (F5), фактор свертывания крови VII (F7), |3-цепь фибриногена (FGB), РЗ-субъединицу интегрина allbp3 (ITGB3), allb-субъединицу интегрина allbp3 (ITGA2B), ингибитор активатора плазминогена типа 1 (PLANH1), протеин С (PROC) и тромбомодулин (THBD) в группах больных ишемической болезнью сердца и инфарктом миокарда, а так же в группе здоровых индивидов среди русских г. Москвы.
2. Провести сравнительный анализ распределения аллелей и генотипов полиморфных маркеров данных генов-кандидатов в исследованных выборках больных и здоровых индивидов для выявления ассоциации изученных маркеров с развитием болезни и определения вклада данных генов в наследственную предрасположенность к патологии.
Список литературы
Цена, в рублях:
(при оплате в другой валюте, пересчет по курсу центрального банка на день оплаты)
1425
Скачать бесплатно
22980.doc
Найти готовую работу
ЗАКАЗАТЬ
Обратная
связь:
Связаться
Вход для партнеров
Регистрация
Восстановить доступ
Материал для курсовых и дипломных работ
29.04.24
Результаты оценки психологических детерминант гражданской идентичности учащихся старших классов
29.04.24
Программа формирования гражданской идентичности старшеклассников
29.04.24
Психологические основания для разработки программы формирования гражданской идентичности старшеклассников
Архив материала для курсовых и дипломных работ
Ссылки:
Счетчики:
© 2006-2022. Все права защищены.
Выполнение уникальных качественных работ - от эссе и реферата до диссертации. Заказ готовых, сдававшихся ранее работ.