У нас уже 176407 рефератов, курсовых и дипломных работ
Заказать диплом, курсовую, диссертацию


Быстрый переход к готовым работам

Мнение посетителей:

Понравилось
Не понравилось





Книга жалоб
и предложений

 





Название Генетические особенности формирования иммунитета к основным вакцинальным антигенам у детей первого года жизни г. Кемерово
Количество страниц 144
ВУЗ МГИУ
Год сдачи 2010
Бесплатно Скачать 23405.doc 
Содержание Содержание
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ...,... 4

ВВЕДЕНИЕ ... 5-9

ГЛАВА I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР... 10-33

1.1. Генетические аспекты формирования иммунного ответа на вакцинные антигены... 10-21

1.2. Роль ненаследуемых родительских HLA в развитии иммунного ответа... 21-26

1.3. Иммуногенетические механизмы взаимодействий между матерью и плодом... 26-33

1.4. ГЛАВА II. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДИКИ ИССЛЕДОВАНИЯ... 34-46

2.1. Общая характеристика обследуемых лиц... 34-38

2.2. Методы исследования... 38-44

2.3. Методы математической обработки... 44-46

ГЛАВА III. ВЛИЯНИЕ ГЕНЕТИЧЕСКИХ И ФЕНОТИПИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ ВАКЦИНАЦИИ ПРОТИВ ДИФТЕРИИ

У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА... 47-64

ГЛАВА IV. ВЛИЯНИЕ ГЕНОТИПИЧЕСКИХ И ФЕНОТИПИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ ВАКЦИНАЦИИ ПРОТИВ КОРИ У

ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА... 65-82

ГЛАВА V. ВЛИЯНИЕ НЕНАСЛЕДУЕМЫХ РОДИТЕЛЬСКИХ HLA DR НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ ВАКЦИНАЦИИ ПРОТИВ ДИФТЕРИИ И КОРИ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА... 83-94

3 ГЛАВА VI. ВЛИЯНИЕ ИММУННЫХ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ В СИСТЕМЕ

МАТЬ-ПЛОД НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ ВАКЦИНАЦИИ ПРОТИВ КОРИ У

ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА... 95-110

ЗАКЛЮЧЕНИЕ... 111-118

ВЫВОДЫ... 119-120

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ... 121-123

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ... 124-144

ПРИЛОЖЕНИЕ


4 СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ - антиген;

АИАТ - анти-идиотипические AT;

АКДС - ацеллюлярная коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина;

AT - антитело;

БАС - блокирующая активность женской сыворотки крови;

ЖКВ - живая коревая вакцина;

ННМ DR - ненаследуемые материнские HLA DR;

ННО DR - ненаследуемые отцовские HLA DR;

РА - ревматоидный артрит;

РПГА - реакция прямой гемагглютинации;

СКЛ - смешанная культура лимфоцитов;

ЭТС - эмбриональная телячья сыворотка;

HBs АГ - антиген вируса гепатита В;

HLA DR - антигены (гены) главного комплекса гистосовместимости человека

II класса;

IgG - иммуноглобулин класса G;

IFN-y - гамма интерферрон;

IL - интерлейкины;

Ir-гены - гены иммунного ответа;

тНА - минорные антигены (гены) МНС;

МНС - главный комплекс гистосовместимости;

Rh - резус-фактор.


ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Основной мерой в борьбе со многими инфекционными болезнями у детей являются профилактические прививки, радикально воздействующие на эпидемический процесс (Брагинская В.П., Соколова А.Ф., 1990). Первый год жизни ребенка — это период активной иммунизации против различных инфекций, причем, спектр предлагаемых обязательных вакцин расширяется из года в год (Таточенко В.К., Озерецковский Н.А., 1998; Медуницын Н.В., 1999; Магазов Р.Ш., 2000; Учайкин В.Ф., Шамшева О.В. 2000; Шарапова О.В., Корсунский А.А., 2003; Учайкин В.Ф., 2003). Даже при соблюдении всех предусмотренных правил проведения массовой иммунизации иногда имеют место отклонения от общепризнанных закономерностей вакцинных реакций. Причины этого, как правило, не устанавливаются и чаще всего списываются на качество вакцин (Максимова Н.М., Маркина С.С., Богатырева Э.Я. и др., 1995; Запорожец Т.С., Луника И.Г, Гребенькова Л.К. и др., 1999; Медуницын Н.В., 2001).

Эпидемиологические исследования в разных регионах Российской Федерации показали, что около 15% детей остаются серонегативными, несмотря на иммунизацию высокоэффективными вакцинными препаратами (Харит С.Н., Лакоткина Е.А., Черняева Т.В., 1995; Сковородин А.Н., Федьдблюм И.В., и др„ 1998; Магазов Р.Ш., Минин Г.Д., и др., 1999; Медуницын Н.В., 2000; Таточенко В.К., 2000). В то же время существует такая нозология, как иммунопарез на определенный АГ (антигенную детерминанту) (Йегер Л., 1990; Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е., 1996). С позиции генов иммунного ответа (HLA) возможны как гипер-, так и гипосенсибилизация на
вакцинный АГ (Петров Р.В., Хаитов P.M. 1988), при этом ведущая роль отводится HLAII класса (HLA D, DR) (Абрамов В.Ю.,1993).

На настоящий момент существуют единичные исследования взаимосвязи HLA с характером иммунного ответа на дифтерийный анатоксин, ограниченные, в основном, изучением HLA I класса (Прилуцкий А.С., Сохин А.А., Майлян Э.А. и др., 1994). Данные отдельных исследователей в отношении взаимосвязи генов HLA с силой гуморального иммунного ответа на АГ коревой вакцины далеко не всегда совпадают. Кроме того, до сих пор не ясно, оказывает ли влияние пол ребенка на формирование гуморального иммунного ответа к вакцине.

В отдельных сообщениях указывается, что не только наследуемые HLA, но и ненаследуемые HLA родителей вовлечены в развитие иммунного ответа у детей. Более того, установлено влияние ненаследуемых родительских HLA DR на разнообразные иммунные реакции у их потомства (van der Horst-Bruinsma I.E., Hazes J.M.W., Schreuder G.M.Th.., и др., 1998; van Rood J.J., Claas F.H.J., 2000; Mulder A., Kardol M.J., Kamp J., и др., 2001). Уместно предположить, что ненаследуемые родительские HLA оказывают влияние и на эффективность вакцинации против дифтерии и кори.

Существует целый спектр иммунных взаимодействий между организмами матери и плода. Материнские AT, переданные трансплацентарно и циркулирующие в сыворотке крови ребенка, оказывают влияние на формирование поствакцинального гуморального иммунитета (Crowe J.E.Jr., 2001). Определение продолжительности существования материнского гуморального иммунитета имеет важное практическое значение, так как позволяет выявить оптимальные сроки иммунизации с тем, чтобы устранить нейтрализацию введенного АГ материнскими антителами, и добиться выработки активного иммунитета у ребенка.
Несомненный интерес вызывают нарушения иммунных взаимодействий между матерью и плодом. Они проявляются не только в репродуктивных ошибках (Choudhury S.R., Knapp L.A., 2000), но и могут отражаться на постнатальном становлении иммунитета (Борисова A.M., Серова Л.Д., Сибирякова Л.Г., 1992; Kamenov В., Dimitrijevic H., Tasic G., Pljaskid S., 1999; Shabaldin A.V., Glushkov A.N., 1999). Это позволяет предположить, что нарушения иммунных механизмов в системе мать-плод могут приводить к дисбалансу в трансплацентарной передачи материнских противокоревых AT к плоду, что, в свою очередь, будет опосредованно влиять на формирование противокоревого иммунитета до и после вакцинации. Проведение такого рода исследований может заблаговременно определять тактику вакцинации ребенка.

Несмотря на очевидную актуальность и практическую значимость, вышеперечисленные вопросы в доступной нам литературе освещены недостаточно, что и послужило предпосылкой для проведения настоящего исследования.

Цель работы

Исследовать влияние HLA DR фенотипа и иммунных взаимодействий в системе мать-плод на развитие поствакцинального гуморального иммунитета у детей в раннем постнатальном периоде.

Задачи исследования

1. Изучить ассоциации HLA DR фенотипа ребенка и родителей с эффективностью вакцинации против дифтерии в раннем детском возрасте.

2. Исследовать ассоциации HLA DR фенотипа ребенка и родителей, а также трансплацентарных материнских антител с эффективностью вакцинации против кори в раннем детском возрасте.

3. Оценить возможное влияние ненаследуемых родительских HLA DR на эффективность вакцинации против дифтерии и кори у детей раннего возраста.
4. Исследовать влияние иммунных взаимодействий в системе мать-плод на эффективность вакцинации против кори у детей раннего возраста.

Научная новизна

Впервые обосновано положение о том, что на характер сероконверсии после вакцинации АКДС и ЖКВ оказывают влияние не только собственные HLA DR ребенка, но и ненаследуемые родительские HLA DR. Применен такой показатель как "динамика" антителообразования на вакцину в определенные периоды развития ребенка. Обнаружены возможные пути трансформации нарушения иммунных взаимодействий в системе мать-плод на формирование противокоревого гуморального иммунитета у потомства.

Практическая значимость

Разработана система поэтапного прогнозирования эффективности вакцинации АКДС и ЖКВ детей в раннем постнатальном периоде, включающая: HLA DR-типирование родителей, исследование иммунных взаимодействий матери и плода во время беременности, HLA DR-типирование ребенка. Иммуногенетический контроль за состоянием сероконверсии после иммунизации АКДС и ЖКВ в определенные периоды жизни у детей раннего возраста позволяет не только оценить фактическую защищенность к дифтерии и кори, но и выявить группу повышенного риска заболеваемости, а также разработать индивидуальные схемы вакцинации и обеспечить ее эффективность.По материалам диссертации опубликованы методические рекомендации, предназначенные для врачей лечебно-профилактических учреждений (педиатров, неонатологов, акушер-гинекологов) и специалистов в области генетики, утвержденные Департаментом охраны здоровья населения Администрации Кемеровской области 17. 12. 2003 г. Основные результаты исследования внедрены в практику МУЗ Детской городской клинической больницы №5 г. Кемерово.

9 Положения, выносимые на защиту:

1. HLA DR ребенка и родителей ассоциированы с характером антителообразования на вакцинные АГ дифтерии и кори у детей раннего возраста.

2. На формирование поствакцинального противокоревого гуморального иммунитета оказывает влияние пол ребенка и противокоревые материнские AT, переданные трансплацентарно.

3. Характер антителообразования после вакцинации АКДС и ЖКВ у детей раннего возраста ассоциирован с разными ненаследуемыми родительскими HLA DR.

4. Нарушения иммунных взаимодействий в системе мать-плод отражаются на качестве антителообразования к АГ коревой вакцины у детей в раннем возрасте.

10 ГЛАВА I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Генетические аспекты формирования иммунного ответа на вакцинные

антигены

Способность реагирования иммунной системы организма на АГ стимуляцию генетически детерминирована. Первые доказательства генетической обусловленности иммунного ответа были получены Бенацераффом с коллегами в 1967 г. в опытах на морских свинках. Исследования этой группы показали, что гиперчувствительность замедленного типа и ответ AT на гаптенные производные поли-Ь-лизина встречаются не у всех особей аутбредной популяции. В дальнейшем с помощью гибридологического анализа было обнаружено, что за данный признак ответственна группа сцепленных между собой генов и этот признак передается из поколения в поколение [50, 57, 70].

Параллельно Н. McDevitt и М. Sella в 1965-1967 гг. продемонстрировали сходный генетический контроль ответа инбредных мышей на различные полимеры аминокислот с разветвленной цепью. Их эксперименты показали, что иммунореактивность детерминируется аутосомно-доминантными генами, и эти гены тесно сцеплены с I-областью МНС мыши Н-2 [49, 36].

Факт локализации генов (Ir-генов), контролирующих иммунореактивность на специфические АГ в области МНС у лабораторных животных, послужил толчком к поиску их у человека. Так Havernkorn M. J., Hofinan В. с коллегами (1975), используя сибс-метод, попытались предположить, что при введении вакцин идентичным по HLA сибсам должен наблюдаться иммунный ответ одинаковой силы. Это позволило бы доказать нахождение генов иммунного ответа на одной и той же хромосоме, что и генов HLA. Однако подтверждение было получено лишь при введении вакцины

11 против вируса кори, в то время как при иммунизации другими вакцинами

четкой закономерности не было установлено [29, 60, 116].

Большинство генов иммунного ответа мыши картировано в I-области, их аналогами у человека являются гены HLA класса II [8, 19]. В последствии серии экспериментальных работ показали, что у человека Т-клеточная пролиферация в ответ на обработку различными АГ может быть сильной и слабой, при этом сила иммунного ответа ассоциирована как с продуктами генов HLA II класса, так и I класса [50].

Исследования in vitro далее позволили установить, что для развития полноценного иммунного ответа на тимус-зависимые АГ у человека необходима совместимость Т-, В-клеток и макрофагов по D-области HLA. Этот феномен получил название генетического ограничения (рестрикции) иммунного ответа на конкретный АГ [8, 29, 70]. Для комплекса HLA этот факт был установлен в отношении иммунного ответа на целый ряд АГ (вирус герпеса, туберкулин и др.) [36]. Кроме того, HLA-D/DR ограничивают также развитие вторичного иммунного ответа. Это было показано на моделях взаимодействия примированных Т-бластов и представляющих АГ (туберкулин, вирус герпеса) моноцитов и клеток Лангерханса [60, 22]. А эксперименты D. Eckels с коллегами (1982 г.) установили, что функцию генетического ограничения выполняют как DR, так DQ и DP, причем распознавание по этим структурам осуществляется независимо [80].

Детальное исследование МНС-ограничения цитотоксических Т-клеток показало, что именно вирус специфический МНС-ограниченный ответ цитотоксических Т-клеток контролируется генами, принадлежащими к I классу МНС. Это было обнаружено в изящных исследованиях Ширер с коллегами (1975 г.), Догерти и Цинкернагель (1975 г.) на мышах [50, 36]. У человека участие HLA I класса во взаимодействии Т-киллеров и клеток-мишеней установлено в отношении клеток, инфицированных вирусом гриппа [60, 142] и

12 аллогенных клеток-мишеней, обработанных динитрофлюоробензоном [36,101].

Согласно современным представлениям, гены, кодируемые в локусах А, В и С, действуют по такому же принципу, что и Ir-гены, кодируемые в D-области HLA [50].

Однако, отдельные исследования показали, что некоторые вирусные АГ могут распознаваться цитотоксическими Т-клетками, ограниченными HLA II классом. Ответ ограниченных HLA II классом цитотоксических Т-клеток продемонстрирован для вирусов Influenza, Epstein-Barr, простого герпеса, и вируса кори [113].

Ключевым моментом в понимании основ физиологической регуляции иммунного ответа стало открытие феномена двойного распознавания Цинкернагель и Догерти [70, 57, 71]. В результате было обнаружено, что общим для АГ I и II класса является следующее: АГ - представляющая клетка осуществляет свое специфическое взаимодействие, представляя пептид в контексте собственной HLA-молекулы, идентичной таковой на клетке, воспринимающей информацию [8, 49, 40]. В настоящее время открытие новых генов HLA и изучение их функций с помощью молекулярно-генетических методов позволило получить принципиально новые данные о механизмах иммунного ответа и его генетического контроля. Более обстоятельно этот аспект изложен в следующих обзорах и монографиях [70, 16, 3, 28, 40].

Выявлены различия между взаимодействием, обеспечиваемым в процессе иммунного ответа AT HLA I и II класса. Так AT HLA II класса обеспечивают взаимодействие АГ-представляюшей клетки с Т-хелпером (Тх), a AT HLA I класса - с Т-эффектором/киллером (Тк), помогают им в этом различные молекулы ко-рецепторы - CD4 для Тх и CD8 для Тк [33,41, 39]. Распознавание пептидов в контексте молекул HLA II класса приводит к формированию популяции Txl и Тх2 - клеток, которые индуцируют развитие гуморального
Существует альтернативный вид генов, контролирующих и регулирующих иммунный ответ, получивших название генов иммунной супрессии (Is-гены) [29, 50, 22]. Т. Sasazuki с коллегами (1980 г.) на основании данных семейного анализа выявили рецессивный тип наследования сильного иммунного ответа и доминантный тип наследования слабого иммунного ответа на стрептококковый АГ, связанные с HLA в японской популяции [111]. При этом отсутствие ответа на конкретный АГ было ассоциировано во всех случаях с продуктами DQ-локуса HLA [63]. При изучении Is-генов были выявлены следующие особенности: после удаления Т-супрессоров из лимфоцитов периферической крови в опытах in vitro неотвечаемость исчезала, появлялся сильный иммунный ответ на конкретный АГ; такой же эффект наблюдался при блокировании DQ-молекул моноклональными AT [78, 54].

Таким образом, локализация генов иммунного ответа, иммуносупрессии и генов, контролирующих Т-клеточное ассоциативное распознавание, в одних и тех же локусах указывает на то, что аллельные продукты HLA определяют отвечаемость или неотвечаемость на АГ, контролируемые генами иммунного ответа [57 29, 71, 4]. В результате основными причинами слабой иммунной реакции на АГ являются отсутствие соответствующего AT MHC, способного давать комплекс с пептидом АГ и (или) отсутствие клона Т-лимфоцитов, способных распознать данный комплекс [50, 8, 33].

Согласно Российскому календарю обязательных прививок первый год жизни ребенка это активная его иммунизация против различных инфекций [44]. В настоящее время спектр вакцин, предлагаемых для иммунизации, из года в год увеличивается [32, 66, 35]. Однако, по данным ряда исследователей до 15% детей после проведения массовой вакцинации остаются незащищенными к инфекционным заболеваниям [34,26,9].

14 Иммунологическая активность людей в отношении отдельных вакцин не

одинакова. С позиции концепции Ir-генов существуют группы людей, реагирующие сильно или слабо, вплоть до полной нечувствительности к вводимому АГ вакцины [7, 34, 49, 19]. Исследования M.S. Hayney с коллегами (1996 г.) показали, что отсутствие ответа у детей на коревую вакцину связано с семейным накоплением данного признака [178]. При изучении силы иммунного ответа к вакцине гепатита В человека в семейном анализе M.S. Kruskall, C.A. Alper с коллегами (1992 г.) выявили, что иммунный ответ на HBs AT вакцины является МНС связанным и наследуется доминантно, при этом слабый или отсутствующий иммунный ответ на HBs AT в большинстве случаев характеризовался гаплотипом HLA B8-SCO1-DR3 и HLA B44-FC31-DR7 [174]. А гомозиготность по каждому из этих гаплотипов была особенно ассоциирована с отсутствием AT ответа [173].

Однако, эпидемиологические исследования Riley Е.М. (1996 г.) показали, что ассоциации, наблюдаемые между гаплотипами МНС и чувствительностью к. тяжелой малярии различны с ассоциациями, наблюдаемыми для легкой малярии, а также для специфического ответа AT к малярийному вакцинному АГ. Кроме того, практически ни Т-клеточный пролиферативный ответ, ни ответ AT на АГ малярийного плазмодия не были ограничены МНС генотипами, но было обнаружено, что другие гены, сцепленные с МНС, могут оказывать влияние на Т-клеточный пролиферативный ответ [158].

Доказательства HLA-ограничения иммунного ответа на АГ некоторых вакцин отражены в целом ряде исследований [121, 97, 94]. Так, в частности, Н. Watanabe и М. Okumura с коллегами (1990, 1992 г.) показали, что отсутствие ответа на вакцину против гепатита В связана с HBs-АГ-специфическими супрессорными Т-клетками, имеющими HLA DRw54-DR4, DRw53-DQw4 гашютип. Использование анти-НЬА-моноклональных AT выявило, что HLA-DR-молекулы играют важную роль в Т-хелперной клеточной пролиферации у

15 лиц с отсутствием ответа, однако, роль HLA-DQ-молекул оставалась не ясной

[115, 109]. S. Jacobson с коллегами (1989, 1984 гг.) обнаружили отличительную способность ограниченных HLA II классом цитотоксических Т-лимфоцитов лизировать инфицированные вакцинным вирусом кори клетки, имеющие HLA-DR-гаплотип [144, 113]. Низкий уровень иммунного ответа при иммунизации столбнячным анатоксином в японской популяции наблюдался при гаплотипе HLA A24-Bw52-DR2 и в ксеногенной СКЛ, стимулированной клетками мышей при гаплотипе HLA A25-B18-DR2 [36, 159]. Tribel F. с коллегами (1984 г.) с помощью анти-HLA DR-моноклональных AT показали, что на молекуле DR7 более, чем одна la-детерминанта может участвовать в клональном Т-клеточном пролиферативном ответе на дифтерийный анатоксин [81, 103]. Позднее Bismuth G. с коллегами (1990 г.) продемонстрировали, что обе DRaDR7[31 и DRaDR7p4 (DRw53) молекулы HLA DR7 аллотипа служат ограничивающими элементами для специфического Т-клеточного ответа на дифтерийный анатоксин [122].

Таким образом, полиморфизм в пределах HLA-генов может оказывать влияние на силу иммунного ответа к АГ вакцин, однако, для каждой популяции существуют свои специфические аллели, а также гаплотипы, которые как способствуют неотвечаемости на вакцину, так и развитию гиперответа. Это подтверждают исследования, проводимые в разных популяциях [97, 159, 178]. Кроме того, следует отметить, что на силу иммунного ответа к АГ вакцин помимо генетических и фенотипических особенностей организма также оказывают влияние природные и демографические факторы, способствующие селекции в отдельном регионе определенных HLA гаплотипов [28, 60, 114].
1.1.1. Генетическая и фенотипическая характеристика иммунного ответа на

дифтерийный вакцинный антиген

В России иммунизация детей против дифтерии осуществляется отечественным ассоциированным препаратом (АКДС), состоящим из комбинации дифтерийного и столбнячного анатоксинов с инактивированной коклюшной вакциной [33]. Детям прививки вакциной АКДС начинают с 3-месячного возраста. Курс вакцинации состоит из 3-х прививок с интервалом 1 месяц. В случае противопоказаний к иммунизации вакциной АКДС дети могут быть привиты АДС-анатоксином в соответствии с инструкцией по применению [63, 64]. В настоящее время в России зарегистрированы и разрешены к использованию ряд зарубежных аналогов, показавших полную безопасность и хороший защитный уровень AT для всех АГ у детей раннего возраста [67, 33, 63, 53].

Исследования показали, что возраст и уровень антитоксических AT до вакцинации оказывают влияние на характер формирования противодифтерийного иммунитета, однако, влияние пола на качество иммунного ответа не обнаружено [123,14].

Согласно данным некоторых исследователей иммунный ответ на дифтерийный анатоксин генетически детерминирован. Выявлено, что молекулы HLA класса II и I служат ограничивающими элементами для специфического Т- и В-клеточного ответа на дифтерийный анатоксин [122,171, 141]. В тоже время данные относительно ассоциаций HLA с дифтерией противоречивы. Так Петрунин Ю.П. с коллегами (1984 г.) выявили, что HLA B7 с повышенной частотой встречался среди лиц, переболевших нетоксической формой дифтерии, а среди лиц заболевших дифтерией была увеличена частота встречаемости HLA B35 [27]. Однако, другие исследователи не смогли

17 установить корреляционной зависимости между HLA B35 у больных

дифтерией и уровнем антитоксических AT [10].

Как показывают литературные данные изучение взаимосвязи AT HLA с характером иммунного ответа на дифтерийный вакцинный АГ также представлено в основном исследованиями по HLA I классу. Так, Прилуцкий А.С. с коллегами (1994 г.) продемонстрировали, что интенсивность антителообразования после введения АКДС-вакцины и после I ревакцинации у детей раннего возраста ассоциирована с рядом генетических маркеров. У детей иммунизация АКДС вызывала развитие сильного иммунного ответа на дифтерийный анатоксин в том случае, если они имели повышенную частоту встречаемости HLA A2 (р<0,001) и фенотипа HLA A9B7+ (p<0,05), a существенность связи HLA A9 с интенсивностью иммунного ответа на дифтерийный компонент вакцины демонстрировала пример снижения интенсивности ассоциации сочетающегося с ним HLA B7. Кроме того, HLA A9 и В35 независимо друг от друга и пола были ассоциированы с низким содержанием противодифтерийных AT после вакцинации, так и после I ревакцинации [56,47].

Кроме того, гены HLA также оказывают влияние и на развитие поствакцинальных реакций и осложнений после введения АКДС-вакцины. Исследования Харит СМ. и Серовой Л.Д. (1985, 1986 гг.) показали, что HLA B7 связан у детей с аллергически измененной реактивностью организма и развитием аллергических патологических реакций на вакцинацию АКДС, а наличие HLA B35 в фенотипе детей предрасполагает к повторным вирусным заболеваниям. Дети с HLA B12 склонны к развитию энцефалических, судорожных реакций после иммунизации АКДС [72, 73].

Таким образом, немногочисленные литературные сведения показывают отсутствие данных взаимосвязи формирования иммунного ответа к дифтерийному вакцинному АГ с HLA AT II класса, а также пола ребенка, что
Список литературы
Цена, в рублях:

(при оплате в другой валюте, пересчет по курсу центрального банка на день оплаты)		 1425
Скачать бесплатно 23405.doc 





Найти готовую работу


ЗАКАЗАТЬ

Обратная связь:


Связаться

Доставка любой диссертации из России и Украины

Вход для партнеров

Регистрация

Восстановить доступ

Материал для курсовых и дипломных работ


Ссылки:

Выполнение и продажа диссертаций, бесплатный каталог статей и авторефератов

Счетчики:

Besucherzahler
счетчик посещений

© 2006-2022. Все права защищены.
Выполнение уникальных качественных работ - от эссе и реферата до диссертации. Заказ готовых, сдававшихся ранее работ.