У нас уже 176407 рефератов, курсовых и дипломных работ
Заказать диплом, курсовую, диссертацию


Быстрый переход к готовым работам

Мнение посетителей:

Понравилось
Не понравилось





Книга жалоб
и предложений

 





Название Показатели естественной резистентности животнык при ироническом отравлении диоксином и применении лекарственный средств
Количество страниц 127
ВУЗ МГИУ
Год сдачи 2010
Бесплатно Скачать 24384.doc 
Содержание Содержание
1 Общая характеристика работы...5

2 Обзор литературы...9

2.1 Современные представления о диоксине...9

2.2 Патогенез и клиническая картина диоксиновых отравлений...14

2.3 Влияние диоксина на иммунную систему животных и человека...19

2.4 Лечение при отравлениях диоксином...23

2.5 Иммуномодуляторы как перспектива лечения отравлений

диоксином...27

3 Собственные исследования...30

3.1 Материалы и методы...30

3.2 Результаты исследований...34

3.2.1 Влияние димефосфона на организм кроликов при отравлении диоксином

в дозе 1/10 ЛД50...34

3.2.1.1 Клинико-гематологические показатели...34

3.2.1.2 Биохимические показатели крови...39

3.2.1.3 Иммунологические показатели крови...41

3.2.2 Влияние димефосфона на организм кроликов при отравлении диоксином

в дозе 1/100 ЛД50...44

3.2.2.1 Клинико-гематологические показатели...44

3.2.2.2 Биохимические показатели крови...48

3.2.2.3 Иммунологические показатели крови...51

3.2.3 Влияние димефосфона на организм крыс при отравлении диоксином

в дозе 1/200 ЛДзо...53

3.2.3.1 Клинико-гематологические показатели...53

3.2.3.2 Биохимические показатели крови...58

3.2.3.3 Иммунологические показатели крови...60

3.2.4 Влияние левамизола на организм кроликов при отравлении диоксином

в дозе 1/100 ЛДзо...63

3

3.2.4.1 Клинико-гематологические показатели...64

3.2.4.2 Биохимические показатели крови...68

3.2.4.3 Иммунологические показатели крови...70

3.2.5 Влияние левамизола на организм крыс при отравлении диоксином в

дозе 1/200 ЛД50...73

3.2.5.1 Клинико-гематологические показатели...73

3.2.5.2 Биохимические показатели крови...77

3.2.5.3 Иммунологические показатели крови...79

3.2.6 Гистологические исследования органов и тканей кроликов при отрав-

лении диоксином в дозе 1/100 ЛД50И применении лечебно-профилактических препаратов димефосфона и левамизола...82

4 Обсуждение результатов исследований...93

5 Выводы...106

6 Практические предложения...108

7 Список использованной литературы...109

8 Приложения...127

Введение



СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

1. ГЗТ - гиперчувствительность замедленного типа

2. ДТК- диэтилдитиокарбонат натрия

3. ДХБ - дихлорбифенил

4. ЛД — летальная доза

5. МОГ - монооксигеназы

6. ПДК - предельно допустимая концентрация (иногда количество)

7. ПОЛ - перикисное окисление липидов

8. ПХБ - полихлорированные бифенилы

9. ПХВ - полихлорвинил

10.ПХДД - полихлорированные дибензодиоксины

11 .ПХДФ - полихлорированные дибензофураны

12.-2,3,7,8-ТХДД - 2,3,7,8 - тетрахлордибензо-п-диоксин

13.ТХДФ - тетрахлордибензофуран

14.ТХБ - тетрахлорбифенил

15.мг- миллиграмм (1x10"3 г)

16.мкг - микрограмм (1х10"бг)

17.нг - наннограмм (1х10'9г )

18.пг- пикограмм (1х10'12 г)

19. ФА — фагоцитарная активность

20. ФЧ - фагоцитарное число

21. ФИ - фагоцитарный индекс

22. ФЕ — фагоцитарная емкость

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Из экотоксикантов техногенного происхождения большую опасность для человека и животных представляют полихлорированные дибензодиоксины, среди которых наиболее токсичным является 2,3,7,8-тетрахлордибензо-п-диоксин (2,3,7,8-ТХДД), именуемый обобщенным термином диоксин.

Диоксины являются самым токсичным универсальным клеточным ядом, поражающим человека, животных и большинство растений. Особая опасность диоксинов заключается в их высокой устойчивости к биологическому разложению, к действию кислот, щелочей и высоких температур. Необратимый распад диоксинов происходит только при температуре выше 1200 °С, они сохраняются в окружающей среде в течение десятков лет. Период полураспада наиболее токсичного 2,3,7,8,-ТХДД составляет в почве свыше 10 лет, в воде 1-2 года, в донных отложениях до 2-х лет (В.В. Куценко, А.Е.Данилина, Е.В. Протопопов, 1997).

Основным источником поступления ПХДД и других диоксиновых ксенобиотиков в организм человека и животных являются пищевые продукты и корма, с которыми поступает 95-98% диоксинов. В организме животных диоксины чрезвычайно стабильны, накапливаются преимущественно в жировой ткани и очень медленно выводятся. Период выведения 2,3,7,8-ТХДД из организма составляет (в днях): у мышей-15, крыс-30, обезьян-455, человека - 5-7 лет.

При диоксиновой интоксикации в патологический процесс вовлекаются практически все органы и системы, превалируют симптомы поражения кожи, печени, желудочно-кишечного тракта, нервной системы. Однако главная опасность диоксинов заключается в их влиянии на иммунную систему.

Продолжительное воздействие диоксина оказывает прямое и опосредованное поражающее воздействие на систему иммунитета и функционально связанную с ней систему кроветворения. Изменения

6

функционирования иммунокомпетентной системы и неспецифических факторов защиты при воздействии диоксином могут оказаться наиболее ранними признаками развивающихся компенсаторных нарушений и патологических состояний, иммунодепрессия может быть результатом чрезвычайного напряжения адаптивных систем организма (Б.М. Борисов, 1998).

Основная опасность диоксинов заключается не столько в их острой токсичности, сколько в проявлении чрезвычайной биологической активности при многократном поступлении в организм животных малых и очень малых доз, в их сверхкумулятивности и способности вызывать отдаленные последствия в виде иммунодепрессивного, мутагенного и эмбриотоксического эффектов. В процессе аккумуляции каждая новая порция диоксина оказывается токсичнее предыдущей.

Данные о токсичности диоксинов, полученные в опытах на животных, свидетельствуют, что максимальной токсичностью обладает собственно диоксин (2,3,7,8,-ТХДД), ЛД50 (мкг/кг) которого составляет для: кур-60, овец-200, крупного рогатого скота-5000, свиней-6000 (А.Л. Лавров и др., 1992; В.А. Желтов и др., 1995).

Специфические средства лечения отравлений диоксином не разработаны, поэтому проводят в основном симптоматическую терапию в зависимости от синдрома интоксикации. Однако симптоматическое лечение диоксиновых интоксикаций малоэффективно. Усугубляет ситуацию и то, что пока неизвестен ни один препарат, способный разрушать или надежно выводить диоксин из организма.

На сегодняшний день проблема поиска средств, повышающих естественную устойчивость организма животных к действию диоксина, становится все более актуальной вследствие ухудшения экологической обстановки во всем мире.

Цель и задачи исследований. Целью наших исследований явилось изыскание средств, повышающих устойчивость животных к токсическому действию диоксина.

7

Исходя из вышеизложенного и в соответствии с государственным заданием «Проведение исследований по разработке и освоению в условиях производства методов и средств предупреждения и ликвидации последствий поражения животных экотоксикантами» (№ госрегистрации 01200202603), необходимо было решить следующие задачи:

1. Изучить влияние диоксина на организм животных в субхроническом и хроническом эксперименте;

2. Изыскать средства, повышающие естественную резистентность организма и определить лечебную эффективность их с учетом клинико-гематологических, биохимических, иммунобиологических, а также гистологических показателей при отравлении животных диоксином;

3. Разработать режимы применения лечебных средств для коррекции естественной резистентности животных при отравлении диоксином.

Научная новизна. Впервые изучено влияние хронической интоксикации диоксином на показатели неспецифической резистентности организма и предложены лечебные средства, повышающие устойчивость животных к данному токсиканту. Установлено, что применение димефосфона , улучшает морфологические и биохимические показатели крови, повышает фагоцитарную активность нейтрофилов, увеличивает количество Т- и В-лимфоцитов, концентрацию лизоцима и предотвращает гибель животных при субхроническом и хроническом отравлении диоксином. Определена лечебная эффективность левамизола при хронической интоксикации животных диоксином.

По результатам исследований подана заявка на получение патента.

Практическая ценность. Разработан способ повышения устойчивости животных к диоксину путем введения димефосфона и левамизола. Результаты исследований использованы при разработке «Временного наставления по применению димефосфона при отравлении животных диоксином», «Временного наставления по применению левамизола при хроническом отравлении животных диоксином», утвержденных директором ВНИВИ 24

8

декабря 2004 года и «Временных предельно допустимых концентраций диоксина для различных видов животных», утвержденных директором ВНИВИ 25 октября 2004 года.

Основные положения, выдвигаемые на защиту:

1. Клинико-гематологические, биохимические и иммунобиологические

показатели животных при отравлении диоксином.

2. Лечебная эффективность димефосфона и левамизола при хроническом отравлении животных диоксином.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы . доложены на ежегодных сессиях Ученого совета ВНИВИ по рассмотрению и обсуждению отчетов (2002-2003 гг.); Международной научно-практической конференции по актуальным проблемам Агропромышленного комплекса, Казань, 2003; Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы ветеринарной медицины», Ульяновск, 2003; Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы ветеринарной санитарии, гигиены и экологии», посвященной 100-летию со дня рождения академика ВАСХНИЛ А.А. Полякова, Москва, 2004; Международной научно-практической конференции «Состояние и проблемы ветеринарной санитарии, гигиены и экологии в животноводстве», Чебоксары, 2004; Международной научно-практической конференции «Свободные радикалы, антиоксиданты и здоровье животных», Воронеж, 2004.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 5 научных работ, в которые вошли основные результаты, положения и выводы.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 126 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 25 таблицами, 10 рисунками, 12 фотографиями, состоит из введения, обзора литературы, результатов исследований, выводов, практических предложений. Литературный указатель содержит 188 источников, включая работы 95 отечественных и 93 зарубежных авторов.

9 2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2,1, Современные представления о диоксине

Диоксины и диоксиноподобные соединения (дибензодиоксины, дибензофураны, бифенилы и др.) составляют большую группу загрязнителей окружающей среды, объединенных термином суперэкотоксиканты, критерии которых еще не нашли отражения ни в одной из существующих классификаций токсичности и опасности химических веществ.

Теоретически возможно существование 75 полихлорированных дибензодиоксинов (ПХДД), 135 полихлорированных дибензофуранов (ПХДФ) и 209 полихлорированных бифенилов (ПХБ). Общее количество диоксиноподобных токсикантов значительно больше с учетом других полигалоидных производных, включая соединения смешанного типа, полихлорнафталины, полигалогенксантены, полигалогенксантоны,

полигалогенбифенилены (А.А. Комаров, 2003).

Наиболее токсичным представителем ПХДД является 2,3,7,8-тетрахлордибензо-п-диоксин (2,3,7,8-ТХДД).

В первой половине прошлого столетия к широкому перечню экотоксикантов добавилась опасность загрязнения окружающей среды полихлорированными углеводородами, когда фирмой «Дау Кемикал» (США) был разработан способ получения дауцидов (полихлорфенолов), используемых для консервации древесины, из полихлорбензолов щелочным гидролизом при высокой температуре под давлением. Уже в середине 30-х годов появились сообщения о тяжелых массовых кожных заболеваниях среди рабочих, занятых консервацией древесины (Фокин А.В., Коломиец А.Ф., 1985.).

Впервые слово «диоксин» стало широко известно во время Вьетнамской войны, когда американские войска широко применяли фитотоксины для уничтожения различных видов растительности вдоль дорог, водных каналов, линей электропередачи с целью затруднить их использование вооруженными силами Вьетнама и облегчить своей авиации вести воздушную разведку в

10

лесной местности. Было поражено около 43% всей посевной площади Южного Вьетнама (Федоров Л.А., 2000.)-

Все применявшиеся фитотоксиканты в виде «оранжевой», «белой» и «синей» рецептуры оказались токсичными для человека и теплокровных животных. Особую опасность для человека и животных представляют диоксины — технологические примеси «оранжевой» рецептуры и в первую очередь самого опасного из них 2,3,7,8, - тетрахлордибензо-п-диоксина (Малышев В., 1999).

Диоксины являются самым токсичным универсальным клеточным ядом, поражающим человека, животных и большинство растений. Donnelly J.R., Dupuy E.A. (1985), отмечают, что токсичность химического препарата 2,3,7,8 -ТХДД сопоставима с боевыми отравляющими веществами, такими как табун, зарин, зоман. Особая опасность диоксинов заключается в их высокой устойчивости к биологическому разложению, к действию кислот, щелочей, окислителей и высоких температур. В чистом виде он представляет белый или бесцветный, легко летучий порошок, без запаха. Следует отметить, что 2,3,7,8-ТХДД обладает высокой липидофильностью (растворимость в жирах 44x10"2 г/кг) - и именно это определят его высокую биологическую активность. Вещество имеет большую термоустойчивость, начальная температура разложения 800°С, эффективное термическое разложение происходит при 1200-1400°С в течение 4-7 секунд. Период полураспада наиболее токсичного 2,3,7,8-ТХДД в почве составляет свыше 10 лет, в воде 1-2 года, в донных отложениях до 2-х лет.

Воздействию диоксинов подвергается почти каждый житель города, потому, что одним из основных источников поступления диоксинов в окружающую среду являются многочисленные промышленные технологии с использованием хлора и других галогенов в таких отраслях, как химическая, целлюлозно-бумажная, текстильная, металлургическая, электрокабельная. Другой источник - пиролитические процессы при переработке промышленных и бытовых отходов, работе двигателей внутреннего сгорания, тепловых

11

электростанций и т.д. Большой вклад вносит горение изделий из полихлорвинила (ПХВ), хлорфенолов и других хлорсодержащих материалов, которые составляют своеобразную группу предиоксинов. Из этих соединений при действии высокой температуры происходит интенсивное образование диоксинов (Ю.В. Новиков и др., 1995).

В организм человека и животных 95 - 98% диоксинов и других диоксиноподобных веществ поступает с пищей и кормом, остальная часть - с воздухом, водой и через кожные покровы. Большинство диоксинов, за исключением высоко галогенированных изомеров, легко абсорбируются из желудочно-кишечного тракта (Н.Веск и др., 1986; C.Madsen и др., 1987). Также приводятся данные о переносе этих ксенобиотиков через плаценту и с молоком кормящей матери.

Исключительную опасность для окружающей среды имеют аварии на промышленных предприятиях, сопровождающиеся взрывами, пожарами и утечкой химических продуктов. Такие случаи зарегистрированы в ряде стран: США, Германия, Франция, Италия, Нидерланды, в бывшем СССР (Л.А. Федоров, 1993)

В отличие от многих ксенобиотиков диоксины никогда не являлись целевой продукцией, не имеют полезных хозяйственных свойств и представляют типичные техногенные загрязнители окружающей среды. В ряде случаев они присутствуют в химических продуктах как нежелательная технологическая примесь. По обычным представлениям примеси для многих соединений на уровне 10"2 - 10*6 % составляют вполне допустимые количества, в то время как для диоксинов это содержание является чрезвычайно большим и представляет экологическую опасность (Ю.А. Трегер, В.Н. Розанов, 1997).

В окружающей среде диоксины образуют прочные комплексы со многими органическими и неорганическими соединениями, легко сорбируются на пылевых частицах, оседают и поглощаются растениями, при этом практически не изменяя биологической активности. В почве диоксины в

12

основном накапливаются на глубине пахотного слоя 2-15 см. Органические растворители и нефтепродукты способствуют увеличению подвижности диоксинов в почве и их проникновению вглубь ее и грунтовые воды. Из почвы комплексы выдуваются ветрами, вымываются дождями и они способны перемещаться на значительные расстояния от мест поступления в окружающую среду. В водоемах диоксины первоначально локализуются в донных отложениях и частично поглощаются зоопланктоном, который открывает цепь биопереноса. По мере образования растворимых в воде комплексов диоксины переходят в водную фазу и способны создавать обширные экологически опасные акватории.

В процессе миграции диоксинов по пищевым цепям их концентрация при прохождении от низших к высшим организмам может возрастать в 10-100 раз (А.В. Фокин, А.Ф. Коломиец, 1985).

Возможность прямого попадания диоксинов в организм животных непосредственно из почвы весьма небольшая. Однако при содержании животных на загрязненных территориях в их организм поступает значительное количество токсикантов за счет употребления загрязненных кормов и воды.

Экспериментально установлена зависимость биокумуляции диоксинов от их концентрации в кормах и способность выделяться с молоком лактирующих животных и яйцами птиц.

В окружающей среде одновременно с процессами поступления диоксинов происходят медленнотекущие процессы, которые приводят к постепенному превращению их незначительных количеств в другие соединения. При этом менее хлорированные производные имеют больше С-Н связей и более подвержены как биологическому, так и химическому разрушению.

Отмечено, что природные вещества-воска на листьях растений, органические пленки на поверхности водоемов обладают действием как водородные доноры и способствуют деградации диоксинов. Адсорбированные

13

токсиканты на пылевых частицах в воздухе и на поверхности почвы и воды подвергаются фотолитическому разложению (Ю.А. Трегер, В.Н. Розанов, 1997).

В последние годы сложилось мнение, что диоксины способны образовываться при любых высокотемпературных процессах при наличии углерода и соединений хлора. Катализаторами в этих случаях могут выступать как металлические поверхности, так и поверхность летучей золы.

Основная опасность диоксинов заключается не только в их острой токсичности, сколько в проявлении ими чрезвычайной биологической активности при многократном поступлении в организм малых и очень малых доз, в высокой способности накапливаться в организме и вызывать отдаленные последствия в виде иммунодепрессивного, мутагенного и эмбриотоксического эффектов. Поскольку они обладают выраженными кумулятивными свойствами, в процессе аккумуляции каждая новая порция диоксина оказывается токсичнее предыдущей.

Специфичность задержки диоксинов в тканях обусловлена изомерами, содержащими 4 атома хлора в латеральных положениях молекулы; в отличие от этого, отложение полихлорированных бифенилов (ПХБ) гораздо менее зависит от структуры ксенобиотика (M.Berg, H.Poigen, 1987). Главная роль в этом сегодня отводится «белкам-носителям» в частности, обсуждается вероятное участие цитоплазматического Ah-рецептора (aromatic hidrocarbonhidroxilase) и микросомного цитохрома Р-450. Что касается Ah-рецептора, то его роль в этом однозначно не доказана.

При диоксиновой интоксикации в патологический процесс вовлекаются все органы и системы, превалируют симптомы поражения кожи, печени, желудочно-кишечного тракта, нервной системы. Однако главная опасность диоксинов в их влиянии на иммунную систему. Продолжительное воздействие диоксина оказывает прямое и опосредованное поражающее воздействие на систему иммунитета и функционально связанную с ней систему кроветворения.

14

2.2. Патогенез и клиническая картина диоксиновых

отравлений

Острая токсичность различных диоксинов и диоксиноподобных токсикантов для лабораторных животных находится весьма в широких пределах. При этом наибольшей токсичностью характеризуется 2,3,7,8-ТХДД. Это соединение по токсичности значительно превосходит многие синтетические и природные яды (кураре, стрихнин, цианиды и др.) и уступает лишь токсинам белкового происхождения (И.В. Саноцкий и др., 1995).

Главная опасность диоксинов в их влиянии на эндокринную и иммунную систему. Попадая в организм, они провоцируют развитие не только онкологических заболеваний, но и болезней крови, кроветворной и эндокринной систем. Особый риск заключается в нарушении репродуктивной функции. Острой реакции, как при обычном отравлении они практически не дают.

Изменения передаются по наследству, и действие диоксинов распространяется на несколько поколений. Эти вещества по праву считаются супертоксинами (Е.В. Леонтьева, 1998).

Как свидетельствуют экспериментальные данные, чувствительность животных к 2,3,7,8-ТХДД находится в большой зависимости от вида, пола и возраста. Из лабораторных животных наиболее чувствительны морские свинки, а из сельскохозяйственных - цыплята. Значительной устойчивостью обладают хомячки, а из сельскохозяйственных животных - крупный рогатый скот и свиньи. Отмечено, что молодые и неполовозрелые животные более подвержены действию 2,3,7,8-ТХДД по сравнению с взрослыми животными. Весьма чувствительны, оказались норки. При оральном введении в дозе от 2,5 до 7,5 мг/кг и поступлении с кормами в концентрациях 0,01-100 мг/кг выявлено дозозависимое снижение их массы тела, ЛД5о составила величину 4,2 мкг/кг (Hochstein et all, 1986).

Для всех видов животных ЛД50 2,3,7,8-ТХДД оказалась исключительно небольшой величиной, что свидетельствует о чрезвычайной его токсичности. С

15

учетом этого положения сделано предположение об его потенциально высокой опасности для человека (Polger, Cchlatter., 1986; Krasovsky, 1976). По расчетным данным смертельная доза 2,3,7,8-ТХДД составляет для человека 0,07-ОД мг(М. Marselos, 1978).

При остром отравлении белых крыс диоксином в дозе ЛД50 гибель животных наступала через 5-47 дней от момента затравки. При этом выявлено наличие скрытого периода, в течение которого не имеется проявлений клинических симптомов интоксикации ( Э.А. Галиев и др., 2001).

Одним из ранних проявлений действия 2,3,7,8-ТХДД является прогрессирующее снижение массы тела. Однократная доза 0,1 мкг/кг у мышей вызывала снижение массы лишь в первые 7 суток после затравки с последующим ее восстановлением. При дозах 0,2 и 0,34 мкг/кг наблюдали прогрессирующее снижение массы тела. В клинических исследованиях отмечен двухфазовый характер процесса: в начальный период (7-10 дней) снижение массы тела с последующим восстановлением в случае выздоровления и прогрессирующая потеря массы тела при летальном исходе (А.А. Лавров, В.Н. Волков, Е.Н. Крюков, 1992).

У морских свинок при интоксикации летальными дозами масса тела снижается до 15 - 30%. Как правило, при остром отравлении снижение потребления кормов отмечено лишь за несколько дней до гибели. Пораженные животные теряют активность, становятся безразличными к воде и корму, шерстный покров приобретает тусклый и «неопрятный» вид. Принудительное оральное введение сбалансированного корма не предотвращает кахексию и последующую гибель. Однако транспорт питательных веществ у больных животных через стенку кишечника при этом не нарушался. (Stahl et all, 1992)

При многократных затравках крыс 2,3,7,8-ТХДД в дозе 0,001 мг/кг потребление корма уменьшалось после шести недель опыта. При затравке крыс дозой 0,0001 мг/кг в день в течение двух лет среднее значение массы тела самцов и самок снижалось, по сравнению с контрольными, с шестого месяца.

16

Увеличение дозы до 0,01 мг/кг в день привело к уменьшению массы тела в более ранние сроки.

Для морских свинок отмечено, что уже при дозе 0,002 мг/кг в неделю, к концу восьми недель их масса тела значительно снижается.

У обезьян, получавших диету с содержанием диоксина 2 нг/кг, наблюдали снижение массы тела на 38 - 76 сутки. Увеличение дозы в 10 раз вызывало профессирующее падение массы тела, начиная с 3 по 12 день (Weber et all ,1981).

Наиболее часто при отравлении диоксинами и диоксиноподобными токсикантами исследователи констатируют поражение кожи, получившее название хлоракне. Принципиально оно представляет воспаление сально-волосяного аппарата кожи, аналогичное как при токсическом действии хлора. При легком поражении имеют место только камедоны, в более тяжелых случаях - появляются пузырьки, гнойнички, вторичные воспаления и пигментация. Эти явления отмечены у кроликов, обезьян, бесшерстных мышей, свиней, крупного рогатого скота и человека. У крыс и морских свинок хлоракне отсутствует, что объясняют меньшим накоплением токсиканта в коже и подкожной клетчатке по сравнению с другими видами животных (S.M. Puhvel, М. Gakamoto, 1987).

В то же время П.Ф. Забродский (1998) утверждает, что хлоракне не может рассматриваться как показатель воздействия диоксина, так как при высоком среднем уровне содержания токсина в крови людей только у некоторых наблюдалось развитие данного заболевания.

Весьма частыми клиническими проявлениями являются поражения кожи в виде гиперкератозов, воспаления слизистых оболочек глаз и ротовой полости.

Длительное действие, даже небольших доз диоксинов, приводит к акнеподобному поражению кожи у кроликов и обезьян. Нанесение на ухо кролику 0,000004 мг/кг диоксина в бензоле в течение пяти дней в неделю на протяжении четырех недель приводило к образованию камедонов. У обезьян

17

развитие хлоракне наблюдали при добавлении в диету 50 нг/кг в течение 20 месяцев. При увеличении дозы в 10 раз (0,002 - 0,0003 мг/кг) в течение трех месяцев отмечали выраженное хлоракне, выпадение ресниц, алопеции и неправильный рост ногтей (Л.П. Игнатьев, Ю.И. Катульский, 1995).

При экспериментальном отравлении 2,3,7,8-ТХДД кур в дозах 0,02; 0,06 и 0,1 мг/кг исследователи через пять - десять дней наблюдали угнетение общего состояния, взъерошенность перьевого покрова, снижение потребления воды, корма и прогрессирующее снижение массы тела. Гибель птиц регистрировали через 30-40 дней от момента введения яда. При многократных введениях 1/10 и 1/20 ЛД5о гибель начиналась после десятого введения (Мс Kinney,1976).

При однократном введении 2,3,7,8-ТХДД овцам в дозах 0,5; 0,3 и 0,1 мг/кг с третьего дня наблюдали снижение двигательной активности, уменьшение потребления воды, корма и снижение реакции на внешние раздражители. Температура тела оставалась в пределах физиологической нормы. У животных, получавших летальные дозы, выявляли снижение массы тела на 20-40 % от исходного уровня. При многократном поступлении в организм овец дозы 0,03 мг/кг в день в течение недели через семь дней наступало ухудшение общего состояния, болезненный диурез, уменьшение выделения мочи, учащенное дыхание, констатировали конъюнктивиты и наличие язв в ротовой полости. Через десять дней пала одна овца, на 12 сутки -вторая, на 26 - третья и на 36 - четвертая. Снижение массы тела перед гибелью достигало 30 - 35% от исходного уровня (В.А.Желтов и др., 1994).

После однократной затравки свиней в дозах 0,05; 0,1; 0,5; 1,0; 3,0; 6,0 мг/кг в течение 60 суток смертельных исходов не отмечали. По внешнему виду животные не отличались от контрольных. Однако в первые 20 суток не происходило увеличение массы тела, к концу срока наблюдения масса тела увеличилась на 10 - 14%, что значительно было меньше величины по сравнению с контрольными животными.
Список литературы
Цена, в рублях:

(при оплате в другой валюте, пересчет по курсу центрального банка на день оплаты)		 1425
Скачать бесплатно 24384.doc 





Найти готовую работу


ЗАКАЗАТЬ

Обратная связь:


Связаться

Доставка любой диссертации из России и Украины

Вход для партнеров

Регистрация

Восстановить доступ

Материал для курсовых и дипломных работ


Ссылки:

Выполнение и продажа диссертаций, бесплатный каталог статей и авторефератов

Счетчики:

Besucherzahler
счетчик посещений

© 2006-2022. Все права защищены.
Выполнение уникальных качественных работ - от эссе и реферата до диссертации. Заказ готовых, сдававшихся ранее работ.